Abstract 269: Collagen Topographical Patterning Modulates Endothelial Cell Morphology, Gene Expression and Function
Notice bibliographique
Résumé
Endothelial cells (ECs) exposed to laminar shear stress align in the direction of blood flow and express low levels of adhesion molecules. However, it is unknown whether these biological responses result from shear stress per se, or if they can be recapitulated using topography cues from the underlying extracellular matrix (ECM). We hypothesized that collagen topographical patterning can regulate EC assembly and function in the absence of shear stress. We fabricated collagen-coated polydimethylsiloxane microchannels (30μm wide) to induce EC alignment. When grown on microchannels, the ECs underwent striking re-organization of their actin cytoskeleton (aligned within 10 degrees of the microchannel direction) and their focal adhesions (Fig A). Mimicking the reported EC responses to laminar shear stress, aligned ECs were more quiescent (reduced Ki67 expression), and less adhesive for monocytes (with 50% reductions in the expression of intercellular adhesion molecule 1, and in monocyte adhesion in a functional binding assay). DNA microarrays revealed a transcriptional signature of 600 genes that were differentially expressed by ECs cultured on the patterned substrates (Fig B), including genes previously not associated with EC function such as histones (HIST1H2AH, HIST2H2BF) and heat shock proteins (HSPB7, HSPB9). These results demonstrate that topographical cues from the underlying ECM are potent regulators of EC morphology and function and mimic the effects of laminar shear-stress. This work highlights the importance of cell-ECM interactions in maintenance of EC phenotype and has implications in the design of vascular conduits to minimize atherogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».