Inflammation dans les bronches du modèle d'asthme chez le rat Brown Norway = Inflammation in the airways of the Brown Norway rat model of asthma

The second part of my thesis examined whether IL-5 can cause the characteristics of asthma in animais that are considered normai.For these experiments I studied rats that do not develop the early or late airway response after sensitization and antigen challenge.I hypothesize that intra-tracheal administration of IL-5 can affect airway cholinergic responsiveness, the early and late airway response, lung resistance, and airway inflammation in these rats.At the same time, it wouid be important to see if these effects caused by IL-5 could be reversed by the anti-IL-5 monoclonal antibody (TRFK5).My results show that there is a iink between ceII-mediated immunity and the leukotriene pathway.Upregulation of the immune response with IL-2 increases the sensitivity of the airways to LTs.As well, Montelukast inhibits the IL-2-mediated late airway response and modulates cytokine mRNA production after antigen challenge, namely a decrease in Th2 cytokines (IL-4 and IL-5) and an increase in Thi cytokine (IFN-y).However, IL-5 administered to normal controis is unable to cause many of the physiologic and inflammatory characteristics of asthma (i.e early and late airway response and lung eosinophilia after challnge, respectively), but the cytokine can trigger airway hyperresponsiveness to methacholine, as welI as increase baseline lung resistance 20 hours after antigen challenge.Moreover, Th2 cytokine mRNA expression is increased in the Iungs of IL-5 treated animais.In conclusion, the information that is presented in this thesis establishes a link between cell mediated immunity and the leukotriene pathway.I also show that one mediator is not sufficient to induce ail the physiological changes that are present in asthma.(Keywords: Asthma, Cysteinyl-Leukotrienes, Interleukin-5) chez ces animaux demeure comparable aux groupes contrôles (11).La première partie de ma thèse étudie l'hypothèse que lorsque l'immunité cellulaire est amplifiée, cela crée une augmentation de la sensibilité des voies respiratoires aux LT, qui peut être mesurée en testant la réactivité des voies respiratoires à la LTD4.En plus, mon hypothèse est que le blocage du récepteur de la cys-LT1 avec le Montelukast (MK-0476) altérera l'effet de 'IL-2 sur la réponse tardive des voies respiratoires et affectera possiblement la production de cytokines dans les poumons.La deuxième partie de ma thèse vérifie si l'administration de l'lL-5 peut causer des changements caractéristiques de l'asthme, chez les animaux considérés comme normaux.Pour ces expériences, j'ai étudié des rats qui ne développent pas de réponse aigu ou tardive dans les poumons, suite à la sensibilisation et à la provocation antigénique.Mon hypothèse est que l'administration intra-trachéale d'IL-5 peut affecter la réponse cholinergique des voies respiratoires, la réponse aigu ou tardive des voies respiratoires, la résistance pulmonaire, ainsi que l'inflammation des voies respiratoires, chez ces rats.En même temps, il serait important de voir si ces effets causés par l'IL-5 peuvent être bloqués par l'anticorps monoclonal anti-IL-5fTRFK5).Mes résultats montrent qu'il existe un lien entre l'immunité cellulaire et la voie des LT.L'augmentation de l'immunité cellulaire avec l'IL-2 augmente la sensibilité des voies respiratoires aux LT.De plus, le Montelukast inhibe la réponse tardive causée par l'i L-2 et réUuj d'une part la production d'ARN messagers particulièrement celles de l'lL-4 et l'lL-5 libérés par les cellules Th2 et d'autre part augmente la production de l'IFN-y libéré par les cellules Thi.Par contre, l'administration d'IL-5 chez les rats contrôles ne permet pas de reproduite plusieurs des caractéristiques physiologiques et inflammatoires de l'asthme (i.e.réponse aigu et tardive des voies respiratoires et éosinophilie des poumons respectivement), mais cette cytokine peut déclencher une hyper-réactivité des voies respiratoires à la méthacholine, ainsi qu'augmenter la résistance pulmonaire de base, 20 heures après la stimulation antigénique.De plus, l'expression des ARN messagers des cytokines de type Th2 est augmentée dans les poumons des animaux traités à l'IL-5.En conclusion, les résultats présentés dans cette thèse démontrent bien le lien entre l'immunité cellulaire et la voie de synthese des LT.De plus ces résultats montrent qu'un seul médiateur n'est pas suffisant pour induire tous les changements physiologiques présents dans l'asthme.(Mots Clés : Asthma, Leukotriènes-cysteinyleê s, interleukine-5)

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