Metformin in early breast cancer (BC): A prospective, open-label, neoadjuvant “window of opportunity” study.
Notice bibliographique
Résumé
1019 Background: There is growing evidence that metformin may exert anti-cancer effects through indirect (insulin-mediated) or direct (insulin-independent) mechanisms. Here, we report final results of a neo-adjuvant “window-of-opportunity” study of metformin in women with operable BC. Methods: Newly diagnosed, untreated, non-diabetic BC patients received metformin 500 mg tid after diagnostic core-biopsy until definitive surgery(no other treatment). Clinical [weight, symptoms, European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC-QLQ-C-30)] and biologic characteristics [insulin, glucose, homeostatic model assessment (HOMA), C-reactive protein (CRP), leptin] were compared pre- and post-metformin as were Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL, an apoptotic marker) and Ki67 (primary end-point) scored blinded by manual count of positive nuclear-staining. The planned sample-size of 40 patients gave 90% power to detect a 5.5 percentage point change in Ki67. Results: Thirty-nine patients were enrolled and mean age was 51 years; metformin was given for 18 days (median), range 13-40 days. Twenty patients had T1 and 19 T2/T3 tumors; 16 tumors were grade III; 24 were N0; 32 ER/PR positive, 5 HER-2 positive. Grade 1-2 self-limiting diarrhea, anorexia and abdominal distention occurred in 50%, 41% and 32%. EORTC QLQ scores were stable in all function domains and overall scores. Main study outcomes are tabulated here. Conclusions: Short-term preoperative metformin was well-tolerated and resulted in clinical and cellular effects in keeping with beneficial anti-cancer effects as demonstrated by improved insulin resistance (HOMA), decreased proliferation (ki67) and increased apoptosis (TUNEL). [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».