Amotl1 mediates sequestration of the Hippo effector Yap1 downstream of Fat4 to restrict heart growth
Notice bibliographique
Résumé
Although in flies the atypical cadherin Fat is an upstream regulator of Hippo signalling, the closest mammalian homologue, Fat4, has been shown to regulate tissue polarity rather than growth. Here we show in the mouse heart that Fat4 modulates Hippo signalling to restrict growth. Fat4 mutant myocardium is thicker, with increased cardiomyocyte size and proliferation, and this is mediated by an upregulation of the transcriptional activity of Yap1, an effector of the Hippo pathway. Fat4 is not required for the canonical activation of Hippo kinases but it sequesters a partner of Yap1, Amotl1, out of the nucleus. The nuclear translocation of Amotl1 is accompanied by Yap1 to promote cardiomyocyte proliferation. We, therefore, identify Amotl1, which is not present in flies, as a mammalian intermediate for non-canonical Hippo signalling, downstream of Fat4. This work uncovers a mechanism for the restriction of heart growth at birth, a process which impedes the regenerative potential of the mammalian heart.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».