Abstract P4-05-02: Conditional inactivation of the 25-hydroxyvitamin D-24-hydroxylase (Cyp24a1) in the mouse mammary epithelium alters mammary gland development
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The biologically active form of vitamin D (1,25(OH)2D) regulates proliferation, differentiation, and apoptosis in diverse cell types. We have previously identified anti-proliferative activities of 1,25(OH)2D in human breast tissue, as well as 1,25(OH)2D target gene expression consistent with reports that elevated vitamin D levels may protect against cancer. In mouse studies, vitamin D signaling modulates normal mammary gland development, including ductal outgrowth and branching, and protects against tumorigenesis. Degradation of 1,25(OH)2D is initiated by the enzyme Cyp24a1 in target tissues, providing critical local control of 1,25(OH)2D bioactivity. In vitro, blockade of Cyp24a1 activity potentiates the anti-proliferative effects of 1,25(OH)2D. However, the extent to which endogenous Cyp24a1 activity within the mammary epithelium regulates local 1,25(OH)2D levels to modulate normal mammary gland development, with possible implications for cancer, has not been investigated. We generated a novel mouse model with conditional knockout of the Cyp24a1 gene specifically in the mammary epithelium (MMTV-Cre x Cyp24a1lox/lox). Ablation of Cyp24a1 activity in the mammary epithelium does not alter either gland or body weight at 4, 6 or 10 weeks of age. Preliminary analyses of mammary gland whole mounts indicate that virgin knockout mice form fewer terminal end buds compared to glands from wild-type littermates at 4 and 6 weeks of age (P<0.05). Moreover, the width of the ducts proximal to the central lymph node of knockout mice was less than that of wild-type mice at 4 and 10 weeks of age (P<0.05 and P<0.01, respectively). In addition, the number of secondary and tertiary branching points is reduced in mammary glands from knockout mice at 6 weeks of age (P<0.05 and P<0.01, respectively). In summary, our findings suggest that Cyp24a1 activity within epithelial cells plays a crucial role to modulate postnatal mammary gland development, presumably by limiting the local accumulation of 1,25(OH)2D. Citation Format: Sheng L, Turner AG, Tarulli GA, Barratt K, Kremer R, Morris HA, Callen DF, Anderson PH. Conditional inactivation of the 25-hydroxyvitamin D-24-hydroxylase (Cyp24a1) in the mouse mammary epithelium alters mammary gland development [abstract]. In: Proceedings of the 2016 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2016 Dec 6-10; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(4 Suppl):Abstract nr P4-05-02.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».