Regulation of PTGS2 by TGF-beta in Human Uterine Stromal Cells Through Ubiquitination via Upregulation of MAN1B1.
Notice bibliographique
Résumé
TGF-β is known to be secreted by endometrial epithelial cells, which are in close proximity with stromal cells. Both the epithelial cells and stromal cells synthesize and secrete prostaglandins (PGs) at different time during the menstrual cycle and pregnancy. Cycloxygenases (PTGS1 and PTGS2) are the rate-limiting enzymes responsible for the synthesis of various PGs. The aim of the present study was to investigate the expression and regulation of PTGS1 and PTGS2 in the presence of TGF-β isoforms in human uterine stromal (Hend2) cells. Transcript levels were measured by quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). Protein levels were analyzed by western blotting and immunofluorescence. Prostaglandin E2 (PGE2) was measured using enzyme immunoassay (EIA). The results revealed that there was an increase in the levels of phosphorylated Smad2 and Smad3 upon treatment of Hend2 cells with all the three TGF-β isoforms, thus indicating that Smad pathway was activated by TGF-β isoforms in these cells. No change in the protein levels of total Smad2/3 was observed. Expression of PTGS2 was significantly decreased at the protein level in the presence of TGF-β isoforms. Accordingly, PGE2 levels were also decreased by TGF-β treatment. To determine if PTGS2 decrease was due to protein degradation, PTGS2 expression was further studied in the presence of proteasomal inhibitor, MG-132 and MAN1B1 (mannosidase, alpha, class 1B, member 1) inhibitor, kifunensine. Pre-treatment with these inhibitors restored the levels of PTGS2 and PGE2 suggesting that TGF-β regulate the expression of PTGS2 through ER-associated degradation (ERAD) system by 26S proteasome degradation. Furthermore, up regulation of MAN1B1 at both transcript and protein level by TGF-β isoforms treatment, suggests the involvement of MAN1B1 in promoting ubiquitin mediated proteasomal degradation of PTGS2. Collectively, these findings strongly indicate that the TGF-β isoforms induce 26S proteasome mediated PTGS2 degradation in human uterine stromal cells through the upregulation of MAN1B1 and this mechanism might be a key system to control prostaglandins secretion during the different reproductive processes. (platform)
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».