Assessment of Pancreas Safety in the Development Program of Once-Weekly GLP-1 Receptor Agonist Dulaglutide
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE To assess the risk of acute pancreatitis during treatment with glucagon-like peptide 1 receptor agonist dulaglutide, placebo, and active comparators across phase 2/3 dulaglutide trials. RESEARCH DESIGN AND METHODS A total of 6,005 patients with type 2 diabetes participated (dulaglutide group N = 4,006 [dose range 0.1–3.0 mg]; active comparator group [metformin, sitagliptin, exenatide twice daily, insulin glargine] N = 1,541; placebo group N = 703; 245 placebo-treated patients subsequently received dulaglutide or sitagliptin and were also included in these groups) for up to 104 weeks. The following events were adjudicated: investigator-reported pancreatitis, adverse events (AEs) of severe or serious abdominal pain of unknown etiology, and confirmed asymptomatic increases in pancreatic enzymes ≥3× the upper limit of normal range. RESULTS Overall, 203 events from 151 patients underwent adjudication (dulaglutide group n = 108; comparator group including placebo n = 43). Acute pancreatitis was confirmed by adjudication in seven patients (dulaglutide n = 3, placebo n = 1, sitagliptin n = 3). Exposure-adjusted incidence rates were as follows: dulaglutide group 0.85 patients/1,000 patient-years, placebo group 3.52 patients/1,000 patient-years, sitagliptin group 4.71 patients/1,000 patient-years. No events of pancreatitis were confirmed by adjudication in patients treated with exenatide twice daily, metformin, or glargine. Increases in median values of lipase and pancreatic amylase within the normal range were observed with all treatments except glargine. These changes were not associated with AEs. CONCLUSIONS The exposure-adjusted incidence rate of acute pancreatitis in dulaglutide-treated patients was similar to the rates with placebo, with few reported cases during the entire program.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,010 | 0,010 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».