Doxorubicin and vincristine affect undifferentiated rat spermatogonia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Anticancer drugs, such as alkylating agents, can affect male fertility by targeting the DNA of proliferative spermatogonial stem cells (SSC). Therefore, to reduce such side effects, other chemotherapeutics are used. However, less is known about their potential genotoxicity on SSC. Moreover, DNA repair mechanisms in SSC are poorly understood. To model treatments deprived of alkylating agents that are commonly used in cancer treatment, we tested the impact of exposure to doxorubicin and vincristine, alone or in combination (MIX), on a rat spermatogonial cell line with SSC characteristics (GC-6spg). Vincristine alone induced a cell cycle arrest and cell death without genotoxic impact. On the other hand, doxorubicin and the MIX induced a dose-dependent cell death. More importantly, doxorubicin and the MIX induced DNA breaks, measured by the COMET assay, at a non-cytotoxic dose. To elucidate which DNA repair pathway is activated in spermatogonia after exposure to doxorubicin, we screened the expression of 75 genes implicated in DNA repair. Interestingly, all were expressed constitutively in GC-6spg, suggesting great potential to respond to genotoxic stress. Doxorubicin treatments affected the expression of 16 genes (>1.5 fold change; P < 0.05) involved in cell cycle, base/nucleotide excision repair, homologous recombination and non-homologous end joining (NHEJ). The significant increase in CDKN1A and XRCC1 suggest a cell cycle arrest and implies an alternative NHEJ pathway in response to doxorubicin-induced DNA breaks. Together, our results support the idea that undifferentiated spermatogonia have the ability to respond to DNA injury from chemotherapeutic compounds and escape DNA break accumulation.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».