miR-146a regulates glucose induced upregulation of inflammatory cytokines extracellular matrix proteins in the retina and kidney in diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Hyperglycemic damage to the endothelial cells (ECs) leads to increased synthesis of inflammatory cytokines. We have previously shown miR-146a downregulation in ECs and in the tissues of diabetic mice. Here we investigated the role of miR-146a, in the production of specific inflammatory cytokines and extracellular matrix (ECM) proteins in retina and kidneys in diabetes. We generated an endothelial specific miR-146a overexpressing transgenic mice (TG). We investigated these mice and wild type (WT) controls with or without streptozotocin (STZ) induced diabetes. Retinal and renal cortical tissues from the mice were examined for mRNAs for specific inflammatory markers, (ECM) proteins and inflammation inducible transcription factor by real time RT-PCR. Corresponding proteins, where possible, were examined using immunofluorescence or ELISA. In parallel, we examined ECs following incubation with various levels of glucose with or without miR-146a mimic transfection. In the retina and kidneys of WT mice with diabetes, increased expression of inflammatory markers (IL-6, TNFα, IL1β) in association augmented expression of ECM proteins (collagen 1αIV, fibronectin) and NF κB-P65 were observed, compared to WT non-diabetic controls. These changes were prevented in diabetic miR-146a TG mice along with retinal and renal functional and structural changes. In vitro studies showed similar changes in the ECs exposed to high glucose. Such changes were corrected in the cells following miR-146a mimic transfection. Further analyses of renal cortical tissues showed diabetes induced significant upregulation of two regulators of NFκB, namely Interleukin-1 associated Kinase 1 and tumour necrosis factor receptor associated factor. Such changes were prevented in diabetic TG animals. These data indicate that augmented production of inflammatory cytokines and ECM proteins in the retina and kidneys in diabetes are regulated through endothelium derived miR-146a. Identification of such novel mechanisms may potentially lead to the development of novel therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».