Actions and Interactions of Thyroid Hormone and Follicle-Stimulating Hormone in the Regulation of Rat Granulosa Cell Apoptosis.
Notice bibliographique
Résumé
Thyroid hormone (T3) is important for normal reproduction function and dysregulation of TH support is associated with reproductive disorders, including impaired follicular development. Our preliminary studies indicate that FSH increases preantral follicle growth in vitro, a response markedly enhanced by T3. However, the nature of this hormonal interaction is poorly understood. This study is aimed to improve our understanding on the cellular and molecular mechanisms by which T3 regulates ovarian follicle growth, and specifically on the expression and actions of intracellular survival and death intermediates in the regulation of granulosa cell fate and follicle destiny. In the present study, we investigated the possible involvement of the Src and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K)/Akt survival pathway in the regulation of granulosa cell fate. We have demonstrated by Western blot analysis that, while ineffective alone, T3 markedly enhanced FSH (100 ng/ml)-induced phospho-Src and phospho-Akt contents in granulosa cells in vitro. Although the expression of the anti-apoptotic protein Xiap and the pro-apoptotic ligand (FasL) were also not altered by T3 alone (10-10 to 10-7 M), the presence of T3 significantly increased Xiap content and down-regulated FasL expression induced by FSH. The effects of T3 were concentration-dependent, with maximal responses observable at 10-9 M. Interestingly, FSH and T3 together decreased granulosa cell Fas expression, although neither of the hormone alone elicited a significant response. In addition, addition of the cell death intermediate ceramide to granulosa cell cultures significantly induced apoptosis (as determined by TUNEL) which was attenuated by either FSH or T3. The present of both hormones did not elicit a greater protective effect than either hormone alone. Taken together, the findings of the present study demonstrate that thyroid hormone potentiates the cell survival action of FSH through up-regulation of Xiap and down-regulation of Fas and FasL which is associated with the activation of the Src&PI3K/Akt pathway (supported in part by grants from the National Natural Science Foundation of China and the Canadian Institutes of Health Research). (poster)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».