Plasmin-Mediated Coagulation Factor Xa Derivative, Xa33/13, Enhances Plasminogen Activation and Fibrin Clot Lysis.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Previous reports showed that coagulation factor Xa (FXa) treated with the fibrinolysis protease, plasmin, loses procoagulant activity and can accelerate tissue plasminogen activator (tPA). The resulting FXa derivative, Xa33/13, acquires binding sites for plasminogen and was consequently presumed to be the form of FXa involved in generating plasmin. By evaluating the function of purified Xa33/13, the current work addresses the hypothesis that conversion of FXa to Xa33/13 is the basis of enhanced plasmin generation by tPA and that this newly acquired FXa function can also contribute to clot lysis. Using purified proteins in a chromogenic assay, both Xa33/13 and FXa were found to increase the generation of plasmin activity by tPA at least 10-fold. To explain the involvement of FXa reported previously, Western blots demonstrated a correlation between the disappearance of FXa, appearance of Xa33 antigen and enhanced plasmin production. The Western blots also revealed that detection of Xa33 antigen is lost at later time points, which explains the observation that plasmin generation is eventually shut down during the chromogenic assay. Despite fibrin being recognized as the principal accelerator of tPA, at concentrations as low as 10 nM, either Xa33/13 or FXa reduced the lysis time of thrombin-mediated fibrin clot in a turbidity assay. The Xa33/13 or FXa could be added during clot formation before the tPA or after clot formation with the tPA to facilitate a 50–70% reduction in the time required to achieve half maximal lysis at 0.1 μM. The time-dependent formation of Xa33 antigen in plasma that was induced to clot with tissue factor, anionic phospholipid vesicles and Ca2+, demonstrated that the plasmin-mediated fragmentation pattern of purified FXa represents the complex physiological mixture. However, the use of specific inhibitors and immuno-depleted plasma indicated that plasmin is not required for production of Xa33 antigen in plasma. Cumulatively the data presented here support a role for coagulation FXa in fibrinolysis. These diametrically opposing functions derived from the same molecule, may contribute to the balance between coagulation and fibrinolysis, thereby facilitating tolerance for a wide normal physiological range of FX and possibly other coagulation proteins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».