Randomized phase II study of docetaxel with or without ramucirumab (IMC-1121B) or icrucumab (IMC-18F1) in patients with urothelial transitional cell carcinoma (TCC) following progression on first-line platinum-based therapy.
Notice bibliographique
Résumé
TPS4675^ Background: The vascular endothelial growth factor (VEGF) pathway may play an important role in the pathogenesis of bladder cancer. Two antibodies (ramucirumab or icrucumab) in combination with docetaxel are being tested in this clinical study. Ramucirumab is a fully human IgG1 monoclonal antibody (MAb) that specifically binds with high affinity to VEGF receptor-2 (VEGFR-2), thereby blocking the interaction of VEGF ligands. Ramucirumab inhibits VEGF-mediated proliferation of human endothelial cells and migration of human leukemia cells. Icrucumab is a fully human IgG1 MAb that specifically binds with high affinity to VEGFR-1 and blocks the binding of VEGF-A, VEGF-B, and placental growth factor (PlGF) to the receptor, thereby inhibiting subsequent signaling. Blockage of VEGFR-1 and VEGFR-2 by antibodies demonstrates antiangiogenic and antitumor activity and prevents dissemination and growth of lung metastases in several tumor xenograft models. Methods: This study includes patients (pts) with TCC with progressive disease after prior platinum-based therapy. Pts are randomized equally to 1 of 3 open-label treatments given on a 21-day cycle: docetaxel (75 mg/m2) on Day 1 (Arm A); docetaxel on Day 1 and ramucirumab (10 mg/kg) on Day 1 (Arm B); or docetaxel on Day 1 and icrucumab (12 mg/kg) on Days 1 and 8 (Arm C). Randomization is stratified by the absence/presence of visceral metastases and receipt of prior antiangiogenic therapy. The primary endpoint is progression-free survival (PFS). Secondary outcome measures include response rate and duration of response, overall survival, and pharmacodynamic markers, including circulating levels of PlGF, VEGF-A, VEGF-B, soluble VEGFR-1, and soluble VEGFR-2. Exploratory analyses of VEGF, VEGFR-1, and VEGFR-2 genetic polymorphisms will be performed. As of 12 January 2012, approximately 20% of 138 planned pts were randomized in the US and Canada. The sample size will allow differentiation of an expected increase in median PFS from 3.0 months to 4.5 months with a one-sided alpha of 0.1 and a power of 71%. ClinicalTrials.gov identifier: NCT01282463.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».