Compromized Fertility Disrupts Peg1 but Not Snrpn and Peg3 Imprinted Methylation Acquisition in Mouse Oocytes.
Notice bibliographique
Résumé
Genomic imprinting is a dynamic process that tightly regulates monoallelic gene expression based on parental origin. DNA methylation, an epigenetic modification that represses expression, is differentially acquired at imprinted loci during gametogenesis. This differential methylation is maintained in the subsequent embryo. In females, DNA methylation has been shown to arise during oogenesis in correlation with oocyte diameter. Here, we are the first to show the progression of this acquisition at the individual oocyte level. Given its plasticity, genomic imprinting is susceptible to disruption by environmental factors. This includes assisted reproductive technologies, although subfertility/infertility may also contribute to this epigenetic instability. During imprint acquisition, oocytes and their surrounding follicular cells communicate via hormonal and junctional mechanisms. In this study, we used two genetic models, estrogen receptor beta 1 subunit (Esr2) and connexin 37 (Gja4), that perturb these pathways to examine their effects on DNA methylation acquisition in individual oocytes. Three genes, Snrpn, Peg3 and Peg1, were chosen for this analysis based on their differential rates of imprinted methylation acquisition during oogenesis. We observed normal imprinted acquisition in both the Esr2 and Gja4 mutant oocytes at Snrpn and Peg3, as well as at Peg1 in Esr2 mutant oocytes. By comparison, Gja4-null oocytes exhibited aberrant imprinted acquisition at the Peg1 locus. This is significant as Peg1 acquires its imprinted methylation later in oogenesis than the other two genes. We propose that loss of oocyte-to-granulosa cell communication results in developmentally compromised oocytes that lead to loss or delayed imprint acquisition in late acquiring genes. Additional studies will be required to fully understand genomic imprinting regulation in gametes and embryos, as well as the impact of subfertility/infertility on children conceived via assisted reproduction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».