Abstract 175: Doxorubicin and Acute Exercise Training Impair Diastolic Before Systolic Function in a Murine Model of Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Cardiotoxicity often occurs in cancer patients treated with doxorubicin (DOX). DOX induces cardiomyocyte death, due in part to DOX-mediated DNA damage, myofiber degeneration, ischemia-related metabolic alterations, and activation of apoptotic pathways. While exercise is often recommended for cancer patients, it remains unclear whether the metabolic stress of exercise with DOX treatment benefits or impairs cardiac performance. Purpose: To test the hypothesis that acute exercise training performed with DOX therapy offsets cardiotoxicity. Methods: B16F10 melanoma cells (3x10 5 ) were injected into 6-8 week old male C57BL/6 mice (n= 48). A 4 mg/kg cumulative dose of DOX (IP) was administered over 2 weeks and exercise (EX) consisted of treadmill walking (45 min/d, 10 m/min, 5 days/week, 2 weeks). Four groups were tested: 1) Sedentary (SED) +Vehicle, 2) SED +DOX, 3) EX+Vehicle, 4) EX+DOX. Echocardiography [LV systolic (EF, %) and diastolic (E/A ratio) function] and tissue harvest were performed 48 hours after EX. Results: Tumor volume was attenuated in DOX and lowest in EX+DOX (p<0.05). Body weight (BW), heart weight (HT), HT/BW, and HT/Tibia were attenuated in DOX (p<0.05) and were lowest in EX+DOX. LV fibrosis increased with DOX (p<0.05) and was greatest in EX+DOX (SED+Vehicle 2 ± 0.3%, SED+DOX 4 ± 0.5%, EX+Vehicle 3 ± 0.3%, and EX+DOX 6 ± 0.4%; p<0.05). Cardiomyocyte area and β myosin heavy chain gene expression were similar between groups. Diastolic function was reduced with DOX and EX+DOX (both p<0.05), but systolic function was similar between groups. DOX induced significant alterations the expression profiles of genes in the mTOR signaling pathway, with similar expression patterns in SED+DOX and EX+DOX. Insulin improved in vitro cardiomyocyte cell survival (p<0.05) to a greater extent than IGF-1 treatment during DOX. Neither insulin nor IGF-1 impacted cardiomyocyte proliferation during DOX. Conclusion: While the addition of EX to DOX treatment more effectively inhibited tumor growth, EX did not alleviate DOX mediated LV diastolic impairment, and actually increased LV fibrosis. Acute, short term exercise appears to impair LV function in DOX-treated mice. Exercise-induced reductions in insulin secretion may underlie this effect.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».