Inhibition of androgen receptor by decoy molecules delays progression to castration-recurrent prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
Androgen receptor (AR) is a member of the steroid receptor family and a therapeutic target for all stages of prostate cancer. AR is activated by ligand binding within its C-terminus ligand-binding domain (LBD). Here we show that overexpression of the AR NTD to generate decoy molecules inhibited both the growth and progression of prostate cancer in castrated hosts. Specifically, it was shown that lentivirus delivery of decoys delayed hormonal progression in castrated hosts as indicated by increased doubling time of tumor volume, prolonged time to achieve pre-castrate levels of serum prostate-specific antigen (PSA) and PSA nadir. These clinical parameters are indicative of delayed hormonal progression and improved therapeutic response and prognosis. Decoys reduced the expression of androgen-regulated genes that correlated with reduced in situ interaction of the AR with androgen response elements. Decoys did not reduce levels of AR protein or prevent nuclear localization of the AR. Nor did decoys interact directly with the AR. Thus decoys did not inhibit AR transactivation by a dominant negative mechanism. This work provides evidence that the AR NTD plays an important role in the hormonal progression of prostate cancer and supports the development of AR antagonists that target the AR NTD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».