TWIST Is a Key Molecular Regulator of Cadherin-Dependent Terminal Differentiation of Human Trophoblastic Cells In Vitro.
Notice bibliographique
Résumé
The formation of the multinucleated syncytial trophoblast of the human placenta by the terminal differentiation and fusion of mononucleate villous cytotrophoblasts and the invasion of extravillous cytotrophoblasts (EVTs) into the underlying maternal tissues and vasculature are key steps in human placentation. The molecular mechanisms underlying the development of an invasive phenotype in EVTs include many of those first identified as having a role in cancer cell metastasis. Previous studies from our laboratory have demonstrated that a cellular event involved in syncytial trophoblast formation is the continuous and progressive decrease in expression of the cell-adhesion molecule E-CADHERIN (E-CAD). In view of these observations, and the integral role of the basic helix-loop-helix transcription factor TWIST in the onset and progression of cancer in a wide variety of tissues, we have examined the expression, regulation and function of TWIST in human trophoblastic cells in vitro. Our initial studies using Western blotting and immunofluorescent staining revealed that TWIST and E-CAD expression in cultured BeWo cells are differentially regulated by the second messenger cyclic AMP. Similarly, interleukin-1beta and transforming growth factor-beta1, two cytokines which promote and restrain human trophoblastic cell invasion respectively, were found to differentially regulate TWIST expression in primary cultures of EVTs in time-dependent manner. Gain- and loss-of-function studies were respectively performed using either a mammalian expression vector containing a cDNA encoding Twist or siRNA specific for this transcription factor. Our results show that Twist promotes the formation of the syncytial trophoblast through down-regulation of E-CAD, and promotes the invasive ability of EVTs through up-regulating N-CADHERIN (N-CAD) expression. Collectively, our findings demonstrate that TWIST is a key regulator of cadherin-mediated terminal differentiation of human trophoblastic cells. This research was funded by a grant from the Canadian Institutes of Health Research (CDM). YHN is the recipient of a studentship from the Child and Family Research Institute. (platform)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».