Successful Engraftment Using Varied Stem Cell Sources, Low Toxicity, and Long-Term Survival Using a Bu/Flu/ATG Reduced Intensity Allogeneic Transplantation in High Risk Pediatric Patients Ineligible for Myelablative Therapy: Results of the Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium (PBMTC) Study ONC0313.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The role of reduced intensity conditioning (RIC) regimens in pediatric pts is unclear. To define the feasibility and toxicity of a bu/flu/ATG approach in pediatric pts ineligible for myeloablative transplant, we completed a trial at 25 North American and Australian institutions participating in the PBMTC. Forty six pediatric pts (age 2–20yrs, med 11) were enrolled with the following stem cell sources: 8 related donor (RD) BM (2 mismatched); 8 RD-PBSC; 10 unrelated donor (UD) BM; 8 UD-PBSC; 12 UD-CB. Qualifying indications included a previous allogeneic (n=22) or autologous (n=7) transplant, severe organ toxicity (n=8), invasive fungal infection (n=3), and other comorbidities (n= 6 pts, 4 with Down syndrome). Diagnoses included ALL (4 CR2; 11 CR3, 1 secondary), AML (7 CR2; 3 CR3; 3 secondary, 2 PR2+), MLL (1 CR3), CML (1 CR3), HD (3 CR3, 1 PR3), B-NHL (1 PR3), MDS (1 RA; 6 secondary), and JMML (1 PR2, 1 PR3). Patients received busulfan 0.8mg/kg/dose IV x 8 doses (target AUC 900–1100 uM/min), fludarabine 30mg/m2/d x 6 days, and thymoglobulin, 2.5 mg/m2/d x 1 day for RD and x 4 days for UD and UCB. GVHD prophylaxis consisted of cyclosporine (CSP) and mycophenylate mofetil (MMF, 15mg/kg bid). MMF was stopped at day +30 for RD and CB recipients and tapered between d +40–100 for UD recipients. CSP was tapered between d+42–100 for RD and d+100–180 for UD and UCB. Four pts rejected their grafts (9%), one after mismatched RD-BM, two after UD-BM and one after UCB. Two pts died prior to day 100 due to toxicity (4%) and the overall NRM was 11%. Acute GVHD occurred in 9/33 evaluable patients (grade I 9%, grade II 18%, no grade III-IV) and chronic GVHD occurred in 7/28 (25%) evaluable pts. Median follow up is 17 months (range 1–45 m). Two year EFS (events: rejection, relapse, death in remission) is 38% (SE 8) and 2yr OS is 51% (SE 9). No difference in outcome was noted based upon stem cell source, history of previous BMT vs. none, or ALL vs. myeloid disease vs. lymphoma. A trend toward improved survival was noted in “intermediate risk” patients (ALL CR2, AML CR2, and primary MDS without h/o previous BMT: 2yr OS 67 vs. 31%, intermediate vs. high risk, p=0.1). Patients who had undergone transplantation trended toward better survival when their previous myeloablative regimen did not contain TBI (2yr OS 82 vs. 31%, non-TBI vs. TBI, p=0.09). In conclusion, RIC using bu/flu/ATG in a cooperative group setting leads to engraftment in >90% of high risk pediatric pts using related or unrelated BM or PBSC, or unrelated CB. In spite of significant prior therapy, high risk disease, and a high rate of comorbidities in this cohort, the risk of NRM or GVHD is low. Prolonged survival has occurred not only in pts with myeloid disease (2yr OS 43% (SE 12)), but also in pts with ALL (2yr OS 49% (SE 15)), and lymphoma (2yr OS 50% (SE 35)). Flu/bu/ATG is a promising approach for pediatric pts ineligible for myeloablative transplant.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».