The Induction of Pro–IL-1β by Lipopolysaccharide Requires Endogenous Prostaglandin E2 Production
Notice bibliographique
Résumé
Abstract PGE2 has been shown to increase the transcription of pro–IL-1β. However, recently it has been demonstrated that PGE2 can block the maturation of IL-1β by inhibiting the NLRP3 inflammasome in macrophages. These apparently conflicting results have led us to reexamine the effect of PGE2 on IL-1β production. We have found that in murine bone marrow–derived macrophages, PGE2 via the cAMP/protein kinase A pathway is potently inducing IL-1β transcription, as well as boosting the ability of LPS to induce IL-1β mRNA and pro–IL-1β while inhibiting the production of TNF-α. This results in an increase in mature IL-1β production in macrophages treated with ATP. We also examined the effect of endogenously produced PGE2 on IL-1β production. By blocking PGE2 production with indomethacin, we made a striking finding that endogenous PGE2 is essential for LPS-induced pro–IL-1β production, suggesting a positive feedback loop. The effect of endogenous PGE2 was mediated by EP2 receptor. In primary human monocytes, where LPS alone is sufficient to induce mature IL-1β, PGE2 boosted LPS-induced IL-1β production. PGE2 did not inhibit ATP-induced mature IL-1β production in monocytes. Because PGE2 mediates the pyrogenic effect of IL-1β, these effects might be especially relevant for the role of monocytes in the induction of fever. A positive feedback loop from IL-1β and back to PGE2, which itself is induced by IL-1β, is likely to be operating. Furthermore, fever might therefore occur in the absence of a septic shock response because of the inhibiting effect of PGE2 on TNF-α production.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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