Severe zoledronic acid (ZOL)-associated hypophosphatemia and prognosis in patients with castration-resistant prostate cancer (CRPC).
Notice bibliographique
Résumé
e15180 Background: ZOL therapy is associated with severe (i.e., grade ≥ 3) hypocalcemia and hypophosphatemia in a subset of patients with metastatic CRPC. However, as opposed to the distinct clinical picture of hypocalcemia, the symptoms of hypophosphatemia are less pathognomonic. Furthermore, serum phosphate abnormalities are not regularly reported. Methods: To characterize the rate and clinical impact of severe hypophosphatemia in CRPC patients undergoing ZOL therapy, we identified CRPC patients receiving at least 3 doses of ZOL at our Centre between 01/2004 and 03/2011. Patient demographics, disease characteristics and laboratory parameters were extracted using the Oncology Symptom Control and Information Resource database, and by means of manual chart review. Results: 12 of 90 evaluable patients developed grade ≥ 3 hypophosphatemia (nadir) after 364±299 days (mean±SD) following the first dose of ZOL. While only one patient presented with concomitant severe hypocalcemia, the hypophosphatemia nadir coincided with rising PSA readings in 9 out of 11 informative patients. Severe ZOL-associated hypophosphatemia identified patients with worse outcome (median overall survival from time of CRPC diagnosis to death 685 days) compared to patients without documented hypophosphatemia (907 days, HR 0.52, p=0.049; n=42), or patients with grade 1-2 hypophosphatemia (1035 days, HR 0.44, p=0.016; n=36). Otherwise, the prognostic nomogram developed by Armstrong et al appears not to capture the poor prognosis of patients with severe ZOL-associated hypophosphatemia. Conclusions: Grade 3-4 hypophosphatemia occurs in about 15% of CRPC patients undergoing ZOL therapy and is associated with worse prognosis when compared to patients with absent or mild hypophosphatemia. The latter is usually transient and likely related to increased parathyroid hormone levels due to calcium decreases as a consequence of bisphosphonate therapy. On the other hand, the distinct clinical behavior of CRPC presenting with ZOL-associated severe hypophosphatemia suggests that secreted tumor-associated factors such as fibroblast growth factor 23 may contribute to this phenomenon.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».