The Ubiquitin Specific Peptidase 42 Gene (USP42) Is Recurrently Involved as a Fusion Gene with RUNX1 in Acute Myeloid Leukemia with the t(7;21)(p22;q22) Cryptic Translocation.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The RUNX1 gene encodes the DNA-binding subunit of the heterodimeric transcription factor core binding factor (CBF) and is involved in the regulation of several genes important for hematopoiesis. RUNX1 is frequently rearranged by chromosomal translocations in a spectrum of hematologic malignancies, generating a RUNX1 fusion gene. Some of these RUNX1 fusion genes have been shown to be important in leukemogenesis, such as the ETV6/RUNX1 fusion in B-lineage acute lymphoblastic leukemia and the RUNX1/RUNX1T1 fusion in M2 acute myeloid leukemia (AML). We here describe the first case of adult AML with the t(7;21)(p22;q22) cryptic translocation. Morphologic analysis showed an AML without maturation (AML M1). The karyotype was 46, XY, del(5)(q22q33),?del(21)(q22) in twenty metaphases and analysis by spectral karyotyping (SKY) revealed a t(7;21). The translocation breakpoints at bands 21q22 and 7p22 were studied using bacterial artificial chromosomes (BACs) and showed RUNX1 and USP42 rearrangements. An in-frame fusion between RUNX1 exon 7 and USP42 exon 3 was confirmed by RT-PCR and sequencing. The RUNX1/USP42 fusion includes both the DNA binding RUNT domain of RUNX1 and the catalytic region of USP42. The RUNX1/USP42 fusion gene has recently been reported in one case of pediatric AML-M0 with normal karyotype at diagnosis (Paulsson et al., Leukemia2006;20:224). A complex karyotype including a deletion of the long arm of chromosome 5 was found at relapse in this case. Interestingly, blast cells in our t(7;21) positive leukemia share similar features with the previously published case. By flow cytometry, leukemic cells were positive for HLA-DR, CD34, CD33, CD13 markers and aberrantly expressed CD7 and CD56 without B-lineage markers. We next analyzed samples of CD7 and CD56 positive AMLs with different karyotypes (normal and complex) by FISH using probes to detect the RUNX1/USP42 fusion gene. The USP42 gene encodes a cysteine protease involved in the ubiquitin pathway as a deubiquitinating enzyme. Ubiquitin-specific proteases (USPs) are a large group of enzymes with highly conserved amino acid sequences that form the catalytic region. Some USPs have been shown to be involved in the stabilization of proteins, such as p53, and in the regulation of gene silencing. USP42 is part of a novel class of genes involved in the pathogenesis of leukemia and its role in hematologic cancers remains to be studied. To elucidate the possible implication of USP42 in hematologic malignancies, the expression of USP42 was also investigated by real-time PCR in our case with t(7;21) and in a series of acute leukemias.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».