MEK2 Is Essential for the Ovarian Response to the LHR Signal.
Notice bibliographique
Résumé
Activation of the MEK-ERK signaling cascade regulates many gonadotropin-dependent ovarian functions but a detailed examination of these pathways in ovarian physiology is still missing. This is particularly important when one considers that there are two MEKs (MEK1 and MEK2) and two ERKs (ERK1 and ERK2) and mice that are null for MEK1 or MEK2 as well as mice that are null for ERK1 or ERK2 do not display the same phenotype. For example MEK1 null as well as ERK2 null mice die before birth, whereas MEK2 as well as ERK1 null mice are healthy and fertile. Here we examine the ovarian responses of MEK2 null mice (MEK2KO) to gonadotropins. Female MEK2KO mice display normal fertility. They also show normal follicular development during the estrous cycle or following an injection of PMSG. However, injection of hCG (after PMSG priming) into the MEK2KO mice increased the phosphorylation of ERK1/2 in the ovary to a lesser extent that in wt mice. This hCG injection also failed to promote a normal granulosa to luteal cells transition. Quantitative histological evaluation of fixed ovarian sections stained with H&E showed that MEK2KO mice displayed fewer corpora lutea, and an increased number of large antral follicles some of which contained unovulated oocytes. In line with these histological observations, the expression of CYP11a1 was reduced in MEK2KO ovaries as judged by Western blotting and immunohistochemistry. Many of the antral follicles as well as corpora lutea in the superovulated MEK2KO ovaries showed weak staining for CYP11a1 suggesting that terminal differentiation had not taken place. In contrast, the ovaries of superovulated wt mice showed mostly corpora lutea that were rich in CYP11a1. Lastly, real-time PCR analysis revealed that expression of ovarian aromatase and the LHR remain elevated after hCG injection in the PMSG treated MEK2KO mice. These findings show that the absence of MEK2 does not affect fertility but also does not support a full expression of the LH signal. The main defect in these mice seems to be a delay in the process of luteinization without a change in the ovulatory response. This work was supported by a grant from the National Institutes of Health (RO1-HD28962). (platform)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».