Expression of CD133 and poor outcome in neuroblastoma associated with chemoresistance mediated by AKT pathway
Notice bibliographique
Résumé
10007 Background: Neuroblastoma is a frequent childhood cancer with very heterogeneous prognosis. Recent studies showed that CD133 expression is an independent prognostic marker for low survival in several cancers like medulloblastoma. The aim of our study is to determine the prognostic value of CD133 expression in a large population of neuroblastoma and to determine the chemoresistance of neuroblasts expressing CD133. Methods: 280 tumor samples of neuroblastoma were screened for CD133 expression. Patients had a median follow-up of 7.15 years. One hundred eighteen patients were under one year of age with a median age of 27 months. There were 67 stage 1, 46 stage 2, 43 stage 3, 99 stage 4, and 25 stage 4S. The association of CD133 expression with relapse and survival were determined through univariate and multivariate analysis. Sensitivity of purified CD133+ neuroblasts isolated from 2 human neuroblastoma cell lines (SKNSH and NB10) to doxorubicin, vincristine and cisplatin was evaluated in vitro, as single agents or in combination with LY294002, a AKT inhibitor. Results: CD133 was expressed in 95 of 280 tumors (33%). There was a significant association between CD133 expression and the following poor prognosis co-variates: age (p<0.0001), INSS stage (p<0.0001), MYCN amplification (p<0.0001). Patients with a CD133+ tumor had a three year event-free and overall survival of 43±5% and 51±5%, respectively, as compared to patients with a CD133- tumor with 88±2% (P<0.001) and 95±2% (p<0.001). In a multivariate model, CD133 expression was independently associated with a decreased overall survival (p = 0.003) in the entire cohort. In vitro purified CD133+ neuroblasts were significantly resistant to chemotherapy as compared to their CD133- cells counterpart, but not in presence of the AKT inhibitor. In vitro treatment of unsorted neuroblasts with the three anticancer drugs significantly enriched the CD133+ subpopulation but not in presence of the AKT inhibitor. CD133plus; significantly expressed higher levels of activated proteins in the AKT pathway than CD133−. Conclusions: CD133 is independently associated with a worse outcome in patents with neuroblastoma. This prognosis factor is associated with in vitro resistance to chemotherapy involving activation of the AKT pathway. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».