SA101. Characterization of Presynaptic SNAP-25 Aggregates in Human Postmortem Brain: A Novel Pathologic Index in Schizophrenia?
Notice bibliographique
Résumé
Background: Deposition of misfolded protein aggregates is the pathological hallmark of various brain diseases. To date, no such pathological indices have been described in schizophrenia (SCZ). We previously identified abnormally enhanced SNARE (soluble NSF attachment protein receptor) complex assembly in SCZ postmortem brains [1], which could be associated with exacerbated presynaptic activity. Here, we explored the hypothesis that the biochemical stress upon presynaptic overstimulation might cause misfolding and aggregation of the SNARE proteins (SNAP-25, syntaxin-1, and VAMP). Methods: Postmortem orbitofrontal cortex (OFC) samples of 35 SCZ and 15 major depression (MDD) cases, and 28 healthy controls, were collected from either the Macedonian/New York State Psychiatric Institute Brain Collection or the Stanley Foundation Neuropathology Consortium. Aggregates were characterized by SDS-PAGE followed by immunoblotting, comparing mildly versus harshly denatured brain homogenates. Results: Using three different antibodies against SNAP-25, we identified various potential misfolded aggregates at ~50, ~75, and ~110 kDa. Antibodies against syntaxin-1 and VAMP did not recognize these bands and therefore were considered dimeric, trimeric, and tetrameric SNAP-25 aggregates, respectively. Other bands detected in syntaxin-1 and VAMP immunoblots were not consistently found with the different probing antibodies and were excluded from follow-up studies. Both dimeric and trimeric SNAP-25 aggregates were similarly expressed in the OFC of all diagnostic groups. In contrast, most control and MDD cases faintly expressed the SNAP-25 tetramer, whereas 21 of 35 SCZ cases showed a robust immunostaining. Thus, OFC tetrameric SNAP-25 levels were 7.2-fold (P < .0001) greater in SCZ compared to controls, while a nonsignificant reduction (–66%, P = .0761) was observed in MDD brains. ANCOVA tests confirmed the robust association between high tetrameric levels and SCZ (β = .56, P < .0001), while other potentially confounding factors (age, sex, postmortem interval, brain pH, and antipsychotic medication) had no influence on this SNAP-25 aggregate species. Regardless of diagnosis, subjects committing suicide displayed lower levels of the SNAP-25 tetramer (β = .34, P = .0004). Conclusion: These findings suggest that SNAP-25 tetrameric aggregates may represent a novel pathologic marker characterizing SCZ. Funding: The study was supported by CIHR Grants MT-14037 and MOP-81112. Reference 1. Ramos-Miguel et al., Biol Psychiatry 2015, 78: 361–373.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».