Once-daily oral afatinib (A) combined with pemetrexed (P) in patients (pts) with advanced solid tumors: A phase I dose escalation trial.
Notice bibliographique
Résumé
e13011 Background: A is an oral, irreversible, ErbB Family Blocker with single-agent activity in a variety of solid tumors. Preclinical studies have demonstrated additive antitumor effects when combining A or erlotinib with P in non-small cell lung cancer cell lines with sensitizing or resistant EGFR mutations. We hypothesized that once-daily A given with P would be safe and feasible in pts with advanced solid tumors. Methods: This Phase I trial was a standard 3+3 dose escalation design where A was administered orally at a starting dose of 30 mg/day on days 2–21 and combined with IV P (500 mg/m2) on Day 1 of a 21-day cycle. A was increased by 10 mg for each successive cohort until determination of the MTD, defined as the dose of A below which ≥2 of six pts experienced dose-limiting toxicity (DLT) in Cycle 1. MTD cohort was expanded to 18 pts and incidence and severity of AEs were graded according to CTCAE v3.0. Pts were treated to a maximum of 6 cycles with the option for A monotherapy thereafter. Results: 23 pts with advanced tumors were treated: 10 males, 13 females, ECOG 0/1/2 (30%/65%/4%), median age 58 yrs, and 57% received ≥3 prior chemotherapies. In Cycle 1, treatment-related DLTs were observed in six pts; two pts of three treated at 40 mg/day A dose and four pts of 20 treated at the MTD of 30 mg/day A dose. A and P were well tolerated, with the most frequent treatment-related AEs being diarrhea (91%; of which 86% were grade 1–2), stomatitis (65%) and rash (61%). Pts received a median of 2 cycles of treatment; five pts received >4 cycles, including one patient with serous ovarian cancer who continues on trial treatment beyond 14 months. Best response of 21 available pts included two partial responses, 14 with stable disease, and three with progressive disease. Detailed response and PK data will be further analyzed. Conclusions: In pts with relapsed or refractory advanced solid tumors, oral A at 30 mg/day combined with standard dose P (500 mg/m2) administered on Day 1 of a 21-day cycle, had an acceptable safety and tolerability profile. The study is currently evaluating an intercalated schedule of A on Days 2–6 with P based on preclinical synergy thought to arise from cell-cycle pharmacodynamic separation of A and P.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».