Human apo-SRP72 and SRP68/72 complex structures reveal the molecular basis of protein translocation
Notice bibliographique
Résumé
The co-translational targeting or insertion of secretory and membrane proteins into the endoplasmic reticulum (ER) is a key biological process mediated by the signal recognition particle (SRP). In eukaryotes, the SRP68-SRP72 (SRP68/72) heterodimer plays an essential role in protein translocation. However, structural information on the two largest SRP proteins, SRP68 and SRP72, is limited, especially regarding their interaction. Herein, we report the first crystal structures of human apo-SRP72 and the SRP68/72 complex at 2.91Å and 1.7Å resolution, respectively. The SRP68-binding domain of SRP72 contains four atypical tetratricopeptide repeats (TPR) and a flexible C-terminal cap. Apo-SRP72 exists mainly as dimers in solution. To bind to SRP68, the SRP72 homodimer disassociates, and the indispensable C-terminal cap undergoes a pronounced conformational change to assist formation of the SRP68/72 heterodimer. A 23-residue polypeptide of SRP68 is sufficient for tight binding to SRP72 through its unusually hydrophobic and extended surface. Structural, biophysical, and mutagenesis analyses revealed that cancer-associated mutations disrupt the SRP68-SRP72 interaction and their co-localization with ER in mammalian cells. The results highlight the essential role of the SRP68-SRP72 interaction in SRP-mediated protein translocation and provide a structural basis for disease diagnosis, pathophysiology, and drug design.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».