Fulvestrant for advanced breast cancer: A meta-analysis.
Notice bibliographique
Résumé
e11613 Background: Fulvestrant is an endocrine agent which degrades the estrogen receptor, thereby downregulating its signaling. While fulvestrant has been consistently tested in postmenopausal women with inoperable locally advanced or metastatic breast cancer, there has been substantial heterogeneity in study populations and drug dosing. The optimal use of fulvestrant in advanced breast cancer is therefore unclear. Methods: A systematic review of electronic databases was conducted to identify randomized trials of fulvestrant versus other endocrine therapy. The hazard ratios (HR) for time to progression (TTP) and the odds ratios (OR) for serious adverse events (SAEs), discontinuation of treatment due to toxicity and commonly reported toxicities (hot flashes, venous thrombosis, gastrointestinal disturbance, arthralgia, and asthenia) were pooled in a meta-analysis. Meta-regression explored heterogeneity in study population and fulvestrant dosing. Results: Eight studies were included in the analysis. Overall, there was no difference in TTP between fulvestrant and control groups (HR:0.94, 95% CI 0.85-1.03, p=0.18). On meta-regression, fulvestrant showed reduced hazards for TTP compared to aromatase inhibitors (AI) if used in first line (p for trend <0.001), in studies where fewer patients received adjuvant endocrine therapy (p for trend <0.001) and at higher doses (p for trend <0.001). Rates of SAEs and treatment discontinuation were similar for fulvestrant and control groups, but fulvestrant monotherapy was associated with significantly less arthralgia (OR:0.73,95% CI 0.57-0.95, p=0.02). The addition of fulvestrant to AI compared with AI alone was not associated with improved TTP (HR:0.88, 0.72-1.09,P=0.25), but led to increased hot flashes (OR: 1.68,95% CI 1.30-2.16, P<0.001) and gastrointestinal disturbances (OR:1.28, , 95% CI 1.01-1.63, p=0.04). Conclusions: In unselected patients, fulvestrant monotherapy is associated with similar efficacy, but reduced arthralgia. Use of high dose fulvestrant monotherapy in first line or in patients with limited prior exposure to adjuvant endocrine therapy may delay progression compared with AI. Fulvestrant combined with AI was not associated with improved efficacy but led to increased toxicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,014 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,014 | 0,058 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».