A phase 3 randomized, placebo-controlled double-blind study of ARN-509 plus abiraterone acetate (AA) in chemotherapy-naïve metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
Notice bibliographique
Résumé
TPS5071 Background: ARN-509, a potent and selective androgen receptor (AR) antagonist, inhibits AR nuclear translocation and DNA binding (Clegg, Cancer Res. 2012). AA directly inhibits androgen biosynthesis and has been approved for the treatment of mCRPC. Although ARN-509 and abiraterone both target the AR, each works through a different mechanism: the former blocks ligand binding, the latter inhibits ligand synthesis. Importantly, lack of sensitivity to one AR-targeted therapy does not necessarily imply resistance to another (Rathkopf, AACR 2014). Inhibiting the AR through multiple mechanisms simultaneously may be more effective than single pathway inhibition and has the potential to have a significant impact on the mCRPC field. This phase 3 trial will compare radiographic progression-free survival (rPFS) in pts with chemotherapy-naïve mCRPC treated with ARN-509 in combination with AA + prednisone/prednisolone (P) vs placebo + AA + P. Methods: This multicenter, double-blind, placebo-controlled trial is enrolling men with mCRPC with progressive disease and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) of 0 or 1. Pts will be stratified by presence or absence of visceral metastases, ECOG PS, and region (European Union, North America, and rest of world) and randomized (1:1) to ARN-509 (240 mg QD) + AA (1000 mg po QD) + P (5 mg po BID) or placebo + AA + P. The primary end point is rPFS using RECIST 1.1 or PCWG2 criteria. Secondary end points are overall survival, time to long-term opioid use, time to initiation of cytotoxic chemotherapy, and time to pain progression. Population pharmacokinetics of AA and biomarker analyses will be performed. The study uses a group sequential design, including 2 interim analyses. The stratified log rank test will be used for the time-to-event analysis. An independent data monitoring committee will review safety and efficacy data. Approximately 960 pts will be randomized over 2 years in 225 sites in 18 countries. (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02257736) Clinical trial information: NCT02257736.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».