Synergistic targeting of breast cancer stem‐like cells by human γδ T cells and CD8<sup>+</sup> T cells
Notice bibliographique
Résumé
The inherent resistance of cancer stem cells (CSCs) to existing therapies has largely hampered the development of effective treatments for advanced malignancy. To help develop novel immunotherapy approaches that efficiently target CSCs, an experimental model allowing reliable distinction of CSCs and non‐CSCs was set up to study their interaction with non‐MHC‐restricted γδ T cells and antigen‐specific CD8+ T cells. Stable lines with characteristics of breast CSC‐like cells were generated from ras‐transformed human mammary epithelial (HMLER) cells as confirmed by their CD44hi CD24lo GD2+ phenotype, their mesenchymal morphology in culture and their capacity to form mammospheres under non‐adherent conditions, as well as their potent tumorigenicity, self‐renewal and differentiation in xenografted mice. The resistance of CSC‐like cells to γδ T cells could be overcome by inhibition of farnesyl pyrophosphate synthase (FPPS) through pretreatment with zoledronate or with FPPS‐targeting short hairpin RNA. γδ T cells induced upregulation of MHC class I and CD54/ICAM‐1 on CSC‐like cells and thereby increased the susceptibility to antigen‐specific killing by CD8+ T cells. Alternatively, γδ T‐cell responses could be specifically directed against CSC‐like cells using the humanised anti‐GD2 monoclonal antibody hu14.18K322A. Our findings identify a powerful synergism between MHC‐restricted and non‐MHC‐restricted T cells in the eradication of cancer cells including breast CSCs. Our research suggests that novel immunotherapies may benefit from a two‐pronged approach combining γδ T‐cell and CD8+ T‐cell targeting strategies that triggers effective innate‐like and tumour‐specific adaptive responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».