Synergistic targeting of breast cancer stem‐like cells by human γδ T cells and CD8<sup>+</sup> T cells
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Notice bibliographique
Résumé
The inherent resistance of cancer stem cells (CSCs) to existing therapies has largely hampered the development of effective treatments for advanced malignancy. To help develop novel immunotherapy approaches that efficiently target CSCs, an experimental model allowing reliable distinction of CSCs and non‐CSCs was set up to study their interaction with non‐MHC‐restricted γδ T cells and antigen‐specific CD8 + T cells. Stable lines with characteristics of breast CSC‐like cells were generated from ras ‐transformed human mammary epithelial (HMLER) cells as confirmed by their CD44 hi CD24 lo GD2 + phenotype, their mesenchymal morphology in culture and their capacity to form mammospheres under non‐adherent conditions, as well as their potent tumorigenicity, self‐renewal and differentiation in xenografted mice. The resistance of CSC‐like cells to γδ T cells could be overcome by inhibition of farnesyl pyrophosphate synthase (FPPS) through pretreatment with zoledronate or with FPPS‐targeting short hairpin RNA. γδ T cells induced upregulation of MHC class I and CD54/ICAM‐1 on CSC‐like cells and thereby increased the susceptibility to antigen‐specific killing by CD8 + T cells. Alternatively, γδ T‐cell responses could be specifically directed against CSC‐like cells using the humanised anti‐GD2 monoclonal antibody hu14.18K322A. Our findings identify a powerful synergism between MHC‐restricted and non‐MHC‐restricted T cells in the eradication of cancer cells including breast CSCs. Our research suggests that novel immunotherapies may benefit from a two‐pronged approach combining γδ T‐cell and CD8 + T‐cell targeting strategies that triggers effective innate‐like and tumour‐specific adaptive responses.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle