Abstract 326: Baseline IL-17 receptor signaling is essential for controlling aberrant JNK-dependent cellular proliferation via maintenance of endogenous level of ubiquitin-editing enzyme A20
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The molecular mechanisms underlying aberrant activation of NF-κB and JNK in cancer remain incompletely understood. Here, we demonstrate that baseline IL-17 receptor (IL-17R) signaling is essential for controlling aberrant NF-κB and JNK activation, and restraining JNK-dependent homeostatic cellular proliferation. Using a shRNA knockdown approach, we demonstrated in B16 melanoma and 4T1 breast carcinoma murine cell lines that IL-17RA silencing markedly enhanced tumor cell growth in vitro and in vivo. Through mapping IL-17R signaling pathways, we further demonstrated that baseline IL-17A/IL-17R signaling actively restrained JNK phosphorylation in vitro and in vivo via the maintenance of basal expression of the ubiquitin-editing enzyme A20, a negative regulator of NF-κB and JNK. Remarkably, IL-17RA reconstitution evidently restored the A20 level, and suppressed cell proliferation and JNK activity in tumor cells. The reconstitution of A20 in IL-17RA knockdown subclones was able to restore the normal rate of cellular proliferation and associated JNK/c-Jun activity. Finally, meta-analysis of human cancer microarray and RNA-Seq datasets confirmed significant co-expression of IL-17RA and A20. Furthermore, alterations (mutation, upregulation or downregulation) of IL-17RA level in melanoma, ER+ breast cancer and colorectal cancer patients were associated with poorer overall survival compared to the respective patients with normal baseline IL-17RA expression. Together, our data demonstrates a previously unrecognized molecular mechanism underlying aberrant activation of NF-κB and JNK in cancer cells. This work highlights the unique biological role of proinflammatory IL-17R signaling in the maintenance of A20 to regulate the pathogenesis of human cancer, which draws caution on the utility of IL-17A neutralizing antibody in cancer therapy. CY is a PhD student supported by the graduate student scholarship from the IWK Health Centre and received a trainee award from the Beatrice Hunter Cancer Research Institute with funds provided by the Cancer Research Training Program as part of The Terry Fox Foundation Strategic Health Research Training Program in Cancer Research in CIHR. Citation Format: Chi Yan, Yang Lei, Anna L. Greenshields, David W. Hoskin, Tong-Jun Lin, Jun Wang. Baseline IL-17 receptor signaling is essential for controlling aberrant JNK-dependent cellular proliferation via maintenance of endogenous level of ubiquitin-editing enzyme A20 [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 326. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-326
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».