Phase II study of PX-866 in recurrent glioblastoma.
Notice bibliographique
Résumé
2051 Background: Glioblastoma (GBM) is the most aggressive malignancy of the central nervous system. The majority of GBM have genetic changes that increase the activity of the phosphatidylinositol-3-OH kinase (PI3K) signal transduction pathway, critical for cell motility, proliferation, and survival. We present the interim results of PX-866, an oral PI3K inhibitor, in patients (pts) with recurrent GBM. Methods: Pts with histologically confirmed GBM at first recurrence after treatment with chemoradiation and adjuvant temozolomide are given PX-866 8 mg daily on this single-arm phase II study. MRI and clinical exam are done every 8 weeks to determine treatment response. The trial has a 2-stage design with dual endpoints of objective response and early progression (within 8 weeks). In Stage I, 15 pts are evaluated and if 0 responses and 10 or more early progressions are seen, enrolment will stop. Otherwise, Stage II will enrol another 15 pts for efficacy analysis. Tumour tissue is collected for analysis of potential markers of PI3K inhibitory activity (PTEN, EGFRvIII, PIK3CA mutations). Results: Seventeen pts have been enroled to date: 14 evaluable for response and 15 for toxicity. Median age was 54 years (range 35-70), with 7 females and 10 males. No pts had received treatment for recurrent GBM, and median time between initial diagnosis and study enrolment was 300 days (range: 113-447 days). Pts have received a median of one 8-week cycle of PX-866 (range: 1-4). Twelve pts have discontinued therapy, 9 due to disease progression and 3 due to grade 3/4 liver enzyme abnormalities. Other adverse effects have included fatigue (10 pts/1 grade 3), diarrhea (6 pts/3 grade 3), nausea (7 pts/0 grade 3), vomiting (6 pts/0 grade 3), lymphopenia (14 pts/3 grade 3). Stage I response data are premature; it is not yet known if the trial will continue to Stage II. Archival tissue is available on all patients and is undergoing analysis. Conclusions: This is one of the first trials of a PI3K inhibitor in pts with recurrent GBM. PX-866 has been relatively well tolerated. Stage I response data are premature; while it is not yet known if the criteria will be met to continue to Stage II, prolonged SD has been observed in some pts. The correlative biomarker assays underway will be important to understand this observation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».