Prognostication using serum levels of components of the folate metabolic pathway in patients (PTS) treated with capecitabine for advanced colorectal cancer (ACRC)
Notice bibliographique
Résumé
3764 Background: Capecitabine [Xeloda (XEL)] is an oral pro-drug of 5-fluorouracil, which in turn forms a terniary complex with thymidylate synthase and reduced folate. Folate metabolism could therefore have an impact on the clinical efficacy of XEL. Players include homocysteine, which is converted to methionine in a reaction forming tetrahydrofolate in the presence of vit B12. These and other factors may play a prognostic role in pts with ACRC. Methods: A multicentre phase I/II trial of XEL 2000mg/m2 d1–14 q21d was conducted in 139 pts in one or more of the following subsets: age > 65 years (99 pts), ECOG performance status (PS) >1 (85 pts), LDH (43 pts), prior pelvic radiation (36 pts), liver enzyme abnormalities (4 pts). A substudy is reported on the prognostic significance of serum and RBC folate, vit B12, homocysteine, LDH, LDH isoenzymes, and ECOG PS. Results: 86 pts were evaluable for homocysteine levels, 122 for LDH, and 137 for ECOG PS. High homocysteine (n=37) predicted for markedly shorter median overall survival (MS) vs normal levels (n=49). Serum folate, RBC folate, and vit B12 did not predict for survival, though high folate predicted for tumour response. High LDH (n=71) predicted for shorter MS vs normal LDH (n=51), and lower response rate. Pts with high LDH have a lower proportion of LDH isoenzyme 1 (15.1%) vs pts with normal LDH (21.5%), p<0.0001. Less LDH isoenzyme 1 depression predicted for better MS (p=0.08). ECOG PS 0 (n=52) had worse MS vs ECOG PS 1 to 2 (n=85). Pts with normal LDH and high homocysteine had a poor MS (9.4 mos), suggesting homocysteine is a more powerful prognostic factor. Conclusions: High serum homocysteine, high LDH and poor PS are poor prognostic factors in pts with ACRC treated with XEL. Accrual continues and updated results including multivariate analysis will be presented. Supported by Hoffman-La Roche Canada. Author Disclosure Employment or Leadership Consultant or Advisory Stock Ownership Honoraria Research Funding Expert Testimony Other Remuneration Hoffmann-LaRoche Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».