Abstract P278: Fibroblast Growth Factor 21 Mediated Protection of Ischemic Myocardium
Notice bibliographique
Résumé
Myocardial ischemia is a prevalent disorder causing heart failure. As cardiomyocyte death is the principal cause of cardiac functional deficits, a recognized treatment is to minimize cardiomyocyte death post myocardial ischemia. While extensive investigations have been conducted, few effective cardioprotective agents have been developed for clinical applications. The goal of this investigation is to test and establish a cardioprotective agent based on fibroblast growth factor 21 (FGF21), a secretory protein participating in innate cardioprotective responses. In myocardial ischemia induced by LAD coronary artery ligation in the mouse, hepatocytes upregulated FGF21 mRNA by 11 folds at 12 hrs, followed by an increase in the FGF21 protein level in hepatocytes and the serum. Administration of recombinant FGF21 to mice immediately post MI (50 ng/gm, IV, twice/day for 3 days) resulted in a significant reduction in the fraction of myocardial infarction (MI) with reference to the LV wall volume below the LAD ligation (38+/−5 and 21+/−4%, n=7, vs. albumin administration 51+/−8 and 31+/−5%, n=6, at day 1 and 10, respectively, p<0.05 for both times) in association with improved LV dp/dt. In FGF21 overexpressing mice, the volume fraction of MI (36+/−6%, n=6) was significantly lower than that in wildtype mice (48+/−6%, n=5, p<0.05) at day 1 post MI. Furthermore, FGF21 administration to normal mice induced phosphorylation of FGFR1, PI3K, Akt, and BAD in cardiomyocytes within 10 – 30 min. These molecules were also phosphorylated in cardiomyocytes within 1 day post MI. Injection of siRNA specific to FGFR1, PI3K, or Akt to the LV anterior wall at 6 locations about 2 mm apart (diffusion range of FITC-siRNA tested by fluorescence microscopy) 3 days prior to MI resulted in a reduction in the protein level of FGFR1, PI3K, or Akt by 65+/−9, 71+/−11, or 68+/−12%, respectively (n=3), within the region of siRNA injection at 1 day post MI in association with a reduction in BAD phosphorylation and an increase in the fraction of MI by 9+/−3, 8+/−2, or 11+/−3%, respectively (n=3). These observations suggested that FGF21 contributed to myocardial protection possibly via the FGFR1-PI3K-Akt-BAD signaling mechanisms and recombinant FGF21 may be potentially used as a cardioprotective agent.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».