A Phase Ib Dose-Escalation Study of Encorafenib and Cetuximab with or without Alpelisib in Metastatic <i>BRAF</i> -Mutant Colorectal Cancer
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Preclinical evidence suggests that concomitant BRAF and EGFR inhibition leads to sustained suppression of MAPK signaling and suppressed tumor growth in BRAFV600E colorectal cancer models. Patients with refractory BRAFV600-mutant metastatic CRC (mCRC) were treated with a selective RAF kinase inhibitor (encorafenib) plus a monoclonal antibody targeting EGFR (cetuximab), with (n = 28) or without (n = 26) a PI3Kα inhibitor (alpelisib). The primary objective was to determine the maximum tolerated dose (MTD) or a recommended phase II dose. Dose-limiting toxicities were reported in 3 patients receiving dual treatment and 2 patients receiving triple treatment. The MTD was not reached for either group and the phase II doses were selected as 200 mg encorafenib (both groups) and 300 mg alpelisib. Combinations of cetuximab and encorafenib showed promising clinical activity and tolerability in patients with BRAF-mutant mCRC; confirmed overall response rates of 19% and 18% were observed and median progression-free survival was 3.7 and 4.2 months for the dual- and triple-therapy groups, respectively. Significance: Herein, we demonstrate that dual- (encorafenib plus cetuximab) and triple- (encorafenib plus cetuximab and alpelisib) combination treatments are tolerable and provide promising clinical activity in the difficult-to-treat patient population with BRAF-mutant mCRC. Cancer Discov; 7(6); 610–9. ©2017 AACR. See related commentary by Sundar et al., p. 558. This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 539
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle