Final results of a phase II study of neoadjuvant metformin in prostatic carcinoma.
Notice bibliographique
Résumé
5070 Background: Metformin is an inhibitor of the complex 1 in the respiratory chain, and is widely used in diabetes due to its effect on reducing insulin resistance. It has also been recently described to have effects via AMPK on inhibiting the mTOR kinase. Significant preclinical and epidemiological studies suggest its role in chemoprevention. These actions provide significant rationale to evaluate its utility in prostate cancer. Methods: Men were required to have histologically confirmed prostate cancer involving at least 20% of at least 1 unfragmented biopsy core. Exclusion criteria included patients who were found to be on treatment with any drug used for the treatment of any form of diabetes, or patients that began treatment for any form of diabetes during the course of the study. Pts were treated with up to 500mg tid of metformin. The primary objectives were to demonstrate safety and tolerability of neoadjuvant metformin administration in men with prostate cancer and to document changes in phospho-AKT signalling indices. Results: 24 patients were enrolled with 21 patients evaluable; median age was 64 yrs (range, 45-70 yrs). Baseline characteristics included median PSA 6 ng/mL (range, 3.22-36.11ng/mL). Median duration of drug treatment was 41 days (range 18-81). No grade 3 adverse events were reported during treatment or radical prostatectomy that were related to metformin. Significant pre-and post changes were noted in serum IGF1 (p=0.02), fasting glucose (p=0.03), BMI (p<0.01) and waist/hip ratio (p<0.01). There was a trend for a PSA reduction (p=0.08). There were no correlations between any metabolic, morphometric or cancer-related serum indices. On a per patient analyses, metformin reduced a computerised relative ki67 proliferation index by an average of 29% (absolute difference of 1.4%) compared to the baseline biopsy (p=0.006). P-4eBP1 staining was also reduced as assessed by H-score (p<0.01) consistent with the ability of metformin to inhibit mTOR. Conclusions: Neoadjuvant metformin is well tolerated prior to radical prostatectomy and shows promising effects on proliferation and signaling indices. Further research is needed to define the clinical utility of metformin in prostate cancer. Clinical trial information: NCT00881725.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».