The effect of sorafenib (S) starting dose and dose intensity on survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC).
Notice bibliographique
Résumé
400 Background: The SHARP trial showed that S improves survival in advanced HCC. In clinical practice full dose (FD) of S at 400mg bid can be difficult to tolerate and so a reduced dose (RD) is often required. The purpose of this study was to determine whether starting dose or dose intensity of S affects survival in patients with HCC. Methods: All patients treated with S for HCC in Alberta, Canada from January 2008 to July 2016 were included in this study. Patient demographics, clinical, tumor characteristics, S starting dose and dose intensity were collected and analyzed. Patients were dichotomized into starting FD or RD of S. A mean dose intensity of > 75% and < / = 75% were considered normal and reduced, respectively. Survival outcomes were assessed with Kaplan-Meier curves and compared with the log-rank test. A Cox-proportional hazard model was constructed with starting dose, dose intensity and relevant clinical and pathologic factors to assess their impact on survival. Results: A total of 156 patients were included. Median age was 63, 78% were men, 34% were East Asian, 77% were Childs-Pugh A, and the most common causes of liver disease were hepatitis B (30%) and C (30%). Most patients had EGOG performance status of 0 and 1 prior to starting S (29% and 62%, respectively). S was started at FD in 58% of patients and 50% had a dose intensity > 75%. The median survival for both starting FD and RD was 10.3 months, and not significantly different (p = 0.14).The median survival for a dose intensity > 75% vs < / = 75% was 10.7 vs 9.5 months, respectively (p = 0.76). In multivariable models that adjusted for demographic, stage, performance status and liver function, starting dose (HR 0.8 95%CI 0.5-1.2) and dose intensity (HR0.9 95% CI 0.6-1.4) were not associated with survival. Conclusions: Starting S with a RD may be a reasonable strategy for HCC, since it does not appear to impact survival. Also, dose intensity did not impact survival, suggesting that additional dose modifications may not compromise effectiveness. Though limited by small numbers, we are planning to confirm these findings in a larger, pan-Canadian dataset.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».