A phase II study of pazopanib in children, adolescents, and young adults with refractory solid tumors.
Notice bibliographique
Résumé
TPS10081 Background: Pazopanib (VOTRIENT; GlaxoSmithKline) is an angiogenesis inhibitor targeting VEGFR-1, -2, and -3; PDGFR-α and -β; and c-Kit, and is indicated for the treatment of adults with advanced RCC and advanced soft tissue sarcoma. Data from adults with sarcoma support the study of soft tissue and bone sarcomas, as well as embryonal tumors, in pediatric subjects. The current Phase II study undertaken by the Children’s Oncology Group (COG-ADVL1322/ VEG116731) was preceded by a Phase I trial of pazopanib tablets and powder for oral suspension (PfOS) in children (N = 51). The maximum tolerated dose (MTD) for tablets was 450 mg/m2/dose and 160 mg/m2/dose for the PfOS, with two dose-limiting toxicities (DLTs) seen at 225 mg/m2 of the PfOS. Hematologic and non-hematologic toxicities were generally mild. One subject each with hepatoblastoma or desmoplastic small round cell tumor had a partial response; 8 had stable disease ( ≥ 6 cycles); 7 of these had sarcoma (Glade Bender; J. Clin. Oncol. 2013; 31:3034). Given these findings, this Phase II trial will further evaluate efficacy, safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics in children. Methods: This is a multi-center study of pazopanib in US and Canadian subjects age 1 to 18 years with solid tumors relapsed or refractory to prior therapy. Tumor types include rhabdomyosarcoma, non-rhabdomyosarcomatous soft tissue sarcoma, Ewing sarcoma, osteosarcoma, neuroblastoma, and hepatoblastoma. Subjects will be stratified by tumor type, and the response rate to pazopanib will be assessed for each of the six disease strata using a two-stage design. Pazopanib will be administered orally once daily as a tablet at 450 mg/m2 or as PfOS at 225 mg/m2. The phase I PfOS MTD of 160 mg/m2 may result in suboptimal exposure. Given that the toxicity at 225mg/m2 was isolated and reversible, the first 6 patients receiving PfOS will be dosed at 225 mg/m2 and assessed for first-cycle DLTs and PK. The study will also evaluate pazopanib pharmacokinetics and toxicity in this pediatric population and will assess the relationship between efficacy and levels of cytokines and angiogenic factors, and VEGF and KDR polymorphisms. Four of 77 subjects have been enrolled. (NCT01956669) Study funded by GSK. Clinical trial information: NCT01956669.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».