Sunitinib dose escalation after disease progression in metastatic renal cell carcinoma.
Notice bibliographique
Résumé
458 Background: Previous pharmacologic studies demonstrated that higher sunitinib ( S) exposure is associated with improved clinical outcomes in metastatic renal cell carcinoma (mRCC) patients. We aimed to assess the efficacy and toxicity of S dose escalation in mRCC patients progressing on the standard 50mg dose. Methods: A single institution retrospective review was conducted on mRCC patients, treated outside trials with a 50 mg S dose given on an individualized schedule between October 2009 and January 2016, who subsequently progressed on imaging. At progression, patients were dose escalated to 62.5 and 75mg on an individualized schedule if toxicity permitted. Median Progression and Overall Survival (PFS, OS) were analyzed using the Kaplan Meier method. PFS1 and 2 were defined as the time between the start of sunitinib and first progression and the time between dose escalation and second progression respectively. Results: Twenty-five eligible patients were identified, with a median follow-up of 40.3 months (11.1-66.6) and a mean age of 54 years (12.4). The majority of patients underwent cytoreductive surgery (92%) and were men (88%). Thirty two percent, 44%, and 24% had a good, intermediate, and poor prognostic Heng score respectively. At the 50 mg doses, 60% and 16% of patients had a partial response (PR) and stable disease (SD) respectively with a median time to progression (TTP) of 11.4 months (95% CI, 3-20.7). After progression, 36% and 28% had PR and SD on higher doses of S respectively with a TTP of 7.8 months (95% CI, 6.3-12.4). Three patients with progressive disease as best response on a 50 mg S dose achieved SD (2/3) or PR (1/3) after dose escalation. The median PFS1, PFS2, and OS were 6.1 months (95% CI, 2.3-19.4), 6.7 months (95% CI, 3.1-8.4), and 63.7 months (95% CI, 26-not reached) respectively. The most common adverse events after dose escalation were fatigue (56%), diarrhea (40%), and skin toxicity (28%). Conclusions: Patients with mRCC who progress on a 50 mg S dose, may derive a clinical benefit and prolonged survival from dose escalation with acceptable toxicity profiles. These results need to be confirmed in well-designed prospective studies with the aim to optimize the duration of benefit from S therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».