Correlation between phase 2 clinical trial design and subsequent phase 3 outcome.
Notice bibliographique
Résumé
2549 Background: Randomized phase 2 (RP2) trials have been postulated to better predict phase 3 (P3) outcome than single arm trials. The aim of this study was to determine which characteristics of P2 trials that led to the conduct of P3 trials are associated with a positive P3 outcome. Methods: Randomized P3 trials testing systemic therapy in patients with malignancy, published in English from 2007 to 2012, were identified through a Medline search. Those of superiority design which cited P2 trials contributing to development of the experimental arm were included. Detailed information regarding design and outcome of P2 and P3 trials was extracted in duplicate. Discrepancies were adjudicated by a third investigator. Positivity was defined as statistical difference between arms for primary endpoint in P3. P2 trials reporting that a pre-stated numeric or statistical target had been met were deemed positive. Statistical analysis was performed using the Generalized Estimating Equation model correlating P2 features with P3 outcome, accounting for any P3 duplication. Results: Of 189 eligible P3 trials 19% were in hematologic malignancies and 81% in solid tumors. The primary outcome was positive in 79 (42%). These were supported by 336 P2 trials (range 1 - 9 per P3 trial); 66 of which were RP2s (29 selection, 21 control, 3 discontinuation, 7 phase 2/3 and a combination of these in 6). RP2 trials were not associated with P3 positivity (see Table, p = 0.44). Positive P2 outcome correlated with positive P3 outcome (p = 0.031). P2 trial features found not to be predictive of P3 outcome included primary endpoint, sponsorship, sample size, similarity in patient population and therapy. Conclusions: We did not find RP2 more predictive than single arm trials. When designing P2 trials consideration should be given to the increased resources required to conduct RP2 studies and anticipated gain for a given disease. 336 phase 2 trials 66 randomized phase 2 270 single-arm phase 2 35 positive 31 not positive* 102 positive 168 not positive* P3 positive P3 negative P3 positive P3 negative P3 positive P3 negative P3 positive P3 negative 14 (40%) 21 (60%) 8 (26%) 23 (74%) 50 (49%) 52 (51%) 61 (36%) 107 (64%) * Numeric or statistical target not stated or not met.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,329 | 0,488 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,004 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».