The role of salvage induction chemotherapy after azacitidine (AZA) treatment failure.
Notice bibliographique
Résumé
7078 Background: Hypomethylating agents (HMA) such as AZA, are considered standard of care for patients (pts) with IPSS Int-2 or High-risk MDS. These agents are not curative. Many centers have used HMAs as a bridge to alloSCT in pts with MDS in an attempt to reduce tumor burden and prolong time to progression to AML. However, pts are at risk of AZA treatment failure, which may delay or prevent subsequent alloSCT. Recent data have demonstrated poor responses to intensive chemotherapy after AZA failure [ORR of 0% (0 of 4 pts) to 14% (3 of 22 pts) (J Clin Oncol 2011; Br J Haematol 2012)]. Methods: This retrospective analysis evaluates the outcomes of 18 pts with MDS, CMML and AML, who failed AZA therapy, and subsequently received induction chemotherapy at the Princess Margaret between July 2009 and December 2012. Results: Median age was 57.7 y (range, 19 - 75 y); only 1 pt was > 70 y. 56% were male. Of the 18 pts, 83% were treated for MDS, 6% CMML-2, and 11% AML. IPSS was Int-2/High-risk in 16 pts and Int-1 risk in 2 pts. 83% of pts had been treated with AZA as first-line therapy. Two pts had received growth factors & 1 pt hydroxyurea prior to AZA. Median number of AZA cycles administered was 5.5 (range, 1 - 18) with 72% of pts receiving < 6 cycles. Eleven (61%) pts had primary AZA failure, 5 (28%) secondary AZA failure, and 2 (11%) were taken off AZA to receive induction chemotherapy as an HLA-identical donor was found. At the time of induction chemotherapy, 15 pts had s/tAML, 2 RAEB-2 and 1 CMML-2. Cytogenetic risk was intermediate in 4 and poor in 11 pts, respectively. Karyotype analysis was not done or inconclusive in 3 pts. ORR was 44% and 37.5% in all pts and in AZA failures only, respectively. CR rate was 22% and 25%, CRi 27% and 12.5%, and MLFS 6% and 0% in all pts and in AZA failures only, respectively. Four pts died during induction. Four of 8 responders received an alloSCT, with the remaining 4 pts relapsing (3 while awaiting an alloSCT). Median F/U of all pts was 12.6 mos, with a median OS of 8.3 mos. Conclusions: Contrary to prior reports, salvage induction chemotherapy can yield responses in a significant number of pts who have failed AZA therapy. However, response duration and OS remain poor for AZA treatment failures. There is an unmet need for novel therapeutic agents in this group of patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».