A phase I study of BMS-936558 in combination with gemcitabine/cisplatin, pemetrexed/cisplatin, or carboplatin/paclitaxel in patients with treatment-naive, stage IIIB/IV non-small-cell lung cancer.
Notice bibliographique
Résumé
TPS2615 Background: Lung cancer is the leading cause of cancer-related mortality worldwide and non-small-cell lung cancer (NSCLC) accounts for ~85% of all cases. Platinum-based chemotherapy alone or in combination with bevacizumab is considered first-line standard of care for advanced NSCLC. Despite such therapy, most patients (pts) will experience disease progression within 6 months and die from their disease within 1 year. Programmed death-1 (PD-1) is a coinhibitory receptor that negatively regulates T-cell activation; PD-1 expression by tumor infiltrating lymphocytes is associated with poor prognosis in NSCLC. BMS-936558 is a fully human anti-PD-1 monoclonal antibody that blocks ligand interaction with PD-L1 and PD-L2. In a phase 1 trial, BMS-936558 had antitumor activity at doses of 1-10 mg/kg in pts with advanced tumors, and impressive tumor responses in heavily pre-treated pts with NSCLC. Here we describe a phase 1 study planned to evaluate the safety and tolerability of BMS-936558 in combination with 3 standard, platinum-based doublet chemotherapy regimens in pts with NSCLC. Methods: Treatment-naïve pts with stage IIIB/IV NSCLC will be enrolled. Treatment arms will include: A) gemcitabine 1250 mg/M2 on day 1 (D1) and day 8 (D8)/cisplatin 75 mg/M2 D1/BMS-936558 D1; B) pemetrexed 500 mg/M2 D1/cisplatin 75 mg/M2 D1/BMS-936558 D1; and C) carboplatin AUC 6 D1/paclitaxel 200 mg/M2 D1/BMS-936558 D1. The starting dose of BMS-936558 will be 10 mg/kg for each treatment arm. A decision to de-escalate to a lower dose (2 or 0.3 mg/kg) will be guided by the number of dose-limiting toxicities reported per treatment arm. Chemotherapy will be given for 4 cycles (1 cycle = 3 weeks). BMS-936558 will be administered every 3 weeks until disease progression, intolerable toxicity, or withdrawal of consent. The primary objectives are to assess safety and tolerability by measuring the frequency of adverse events (AEs), serious AEs, and laboratory abnormalities; secondary objectives are to determine the overall response rate and disease control rates based on RECIST 1.1. As of February 1, 2012, 2 patients were enrolled.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».