Perifosine (P) as an active agent in the treatment of patients with advanced sarcoma
Notice bibliographique
Résumé
10059 Background: Clinical benefit rate (CBR), defined as complete or partial responses (RECIST) or stable disease > 4 months, has been taken as evidence for the activity of mTOR inhibitors in sarcomas, (Chawla ASCO 2006). P is a novel oral alkylphosphocholine that targets the PI3K pathway upstream from mTOR by inhibiting the phosphorylation of Akt. (Kondapaka, Mol Cancer Ther 2003). P's activity against sarcomas has now been evaluated in 121 patients enrolled in one of 3 phase (ph) I trials or 4 ph II studies. Five of these studies have been published. All of the data are in the Keryx database from which this analysis was performed. Methods: Dose-schedules in the ph I trials were weekly (wkly) 100–800 mg; loading dose (LD) 300 - 1,800 following by daily (d) 50 - 21 every 21 days; LD 400 - 900 & d 50 - 100 continuously. In the ph II trials doses were LD 900 & d 150 every 21 days, LD 900 and d 100 continuously, d 50 mg continuously; wkly 900, wkly1200 & wkly 1,500. Regimens that included a wkly or LD of 1,200 mg or more or a d dose of ≥ 150 mg were more toxic and are defined as “higher dose” for this analysis. Results: 121 pts with sarcoma were entered on studies prior to 9/1/2006 and could be assessed for CBR. CBR is shown in the table below. Toxicities were mainly gastrointestinal and/or fatigue. The percentage of pts with grade 0 nausea (N), vomiting (V), diarrhea (D) and fatigue (F) for lower dose P was 40, 60, 45 and 57% respectively compared to 29, 38, 24 and 66% for higher dose P. The proportion of patients with grade 2+ N, V, D and F was 19, 15, 17 and 21% for lower dose P and 46, 31, 40 and 21% for higher dose P. Conclusions: In the ph I/II studies of P the CBR was 50%. This compares favorably with the activity of the mTOR inhibitors. There was no suggestion of greater activity in those given higher doses of P, but there was substantially more toxicity and greater earlier withdrawal from therapy with the higher doses. [Table: see text] No significant financial relationships to disclose.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».