Dual effects of metformin on breast cancer proliferation in a randomized trial.
Notice bibliographique
Résumé
519 Background: Metformin lowers breast cancer risk in observational studies in diabetics, but evidence for its clinical activity is scanty. We studied the metformin antiproliferative effect in a pre-surgical study. Since the antidiabetic effect of metformin is heterogeneous according to obesity and insulin resistance (IR), we also determined whether its antiproliferative effect was modified by risk biomarkers. Methods: After tumor biopsy, we randomly allocated 200 non-diabetic women with breast cancer to either metformin, 850 mg/bid (n=100) or placebo (n=100) for 4 wks. The primary endpoint was the post-pretreatment change in Ki-67 between arms. We explored effect modifications by STEPP and tested biomarker thresholds that showed an interaction with treatment on Ki-67. Results: Overall, median (IQR) Ki-67 was 19 (14-31) at baseline and 21 (14-32) after 4 wks and 18 (12-29) at baseline and 20 (13-31) after 4 wks in the metformin and placebo arm, respectively with mean increase of 4.0% (95%CI, -5.6 to 14.4) on metformin versus placebo. Multivariate analyses showed an increase of Ki-67 after 4 wks placebo in the following subgroups: HOMA> IR threshold, IGFBP3> highest quartile, IGFBP1< lowest quintile, IGFratio (IGF1/IGFBP3)< median, CRP> inflection point at STEPP analysis, HER2+ve tumors (versus –ve). Metformin blunted the increase of Ki-67 noted on placebo in these subgroups. Conclusions: Overall, metformin did not affect Ki-67 in most subjects with breast cancer. However, in exploratory analysis we identified subgroups of patients where metformin showed antiproliferative effect. Further studies to a personalized approach are warranted with selection of study populations. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».