Relationships between an androgen receptor output signature (ARoS), AR expression, and poor prostate cancer prognosis in RP tissues.
Notice bibliographique
Résumé
38 Background: The Androgen-receptor (AR) signaling plays a pivotal role in prostate cancer initiation and progression. AR amplification and overexpression have been associated with lethal PCa and CRPC; however, much of the impact of these events on cancer progression is poorly understood with an unclear prognostic significance of down-stream targets of AR. Methods: A total of 2,555 RP expression profiles were extracted from the Decipher GRID database; 262 of which were from retrospective natural history cohort with known metastasic outcomes and the remaining from anonymized prospective cases with basic demographic and pathological data available. We built a 9 gene AR-output signature (ARoS) score based on canonical androgen regulated genes to represent AR-output activity in RP tissues. The 9 genes were weighted based on their distribution skewness in the prospective data (n = 2,293) and then scores were calculating by summing the weighted expression of the 9 genes. Results: AR expression and ARoS score were not strongly correlated with approximately 50% of samples with low ARoS have relatively high AR expression. In a prospective cohort of 2,293 patients, low ARoS was associated with higher Decipher metastasis risk scores (OR: 3.1, p < 0.001), higher Gleason grade (OR: 2.4, p < 0.001), ERG-fusion negative (OR: 1.8, p < 0.001) and SVI (OR: 2.1, p < 0.001). Additionally, low ARoS was associated with higher expression of neuroendocrine biomarkers (NCAM1, ENO2). In a large retrospective cohort with long term clinical follow-up, patients with low ARoS score had a higher probability of 10-year metastasis rate (p = 0.002). In 55 patients from this cohort who received ADT post metastasis, the ARoS signature derived from primary tissue was lower in patients who developed CRPC (p < 0.001). Furthermore, ARoS was significantly lower in mCRPC samples (p < 0.001) compared to primary PCa tissues. Conclusions: ARoS derived from primary prostate cancer tissue is correlated with metastatic outcomes and progression to CRPC. With further validation, such a signature may better predict those patients which require early intensification of systemic therapy.
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| Bras | Catégories | Devis d'étude | Confiance |
|---|---|---|---|
| gemma | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Observationnel | low |
| gpt | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Observationnel | medium |
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéeÉtiqueté directement par 2 modèles lisant le dossier complet.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».