Randomized phase II study of the x-linked inhibitor of apoptosis (XIAP) antisense AEG35156 in combination with sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC).
Notice bibliographique
Résumé
4105 Background: XIAP inhibits caspases which are proteases responsible for apoptotic cell death. It is highly expressed in HCC. AEG35156 is a second generation antisense oligonucleotide targeting XIAP mRNA, thus lowers the apoptotic threshold of cancer cells. It also accumulates in the liver. This study is designed to assess the added benefit of combining AEG35156 with sorafenib. Methods: Patients with histologically or clinically diagnosed (AASLD criteria) HCC who had failed or were unsuitable for resection or ablative therapies were randomized (2:1) to receive either weekly injection of AEG35156 300mg in combination with sorefanib 400mg BID or sorefanib alone. The primary end point was progression-free survival (PFS). Other endpoints were overall survival (OS), response rates and safety. Results: 51 patients were recruited. 48 patents were evaluable. There were 31 patients in the combination arm and 17 in the control arm. The median age was 60. 88% of patients were male. 81% of patients were hepatitis B carrier. 90% of patients belong to Child-Pugh class A. The median follow-up was 16.2 months. The PFS for the combination arm was 4.0 months (95% CI: 1.2-4.1) and 2.6 months for control arm. The OS for the combination arm was 6.5 months (95% CI: 3.9-11.5) and 5.4 months for the control arm. There were 3 partial responders (Choi’s criteria) in the combination arm (10%, 95% CI: 3-27%) and none (0%) in the control arm. Patients who had the study treatment interrupted (PFS 4.0, 95% CI: 2.4-5.4) or had dose modification (PFS 4.45, 95% CI: 1.0-6.5) according to protocol did significantly better than those who had no dose reduction (PFS 1.2, 95% CI: 1.2-4.0) and those in the control arm (PFS 2.6, 95% CI: 1.2-5.4). This also applies to OS. Regarding toxicities, there were one AEG35156 related serious adverse event (SAE) of hypersensitivity and two sorafenib related gastrointestinal SAE. Conclusions: AEG35156 in combination with Sorafenib was well tolerated in patients with advanced HCC. Dose reduced AEG35156 in combination with sorafenib have shown more activity than sorafenib alone and warrants further investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».