Influence of molecular alterations on site-specific (ss) time to recurrence (TTR) following adjuvant therapy in resected colon cancer (CC) (Alliance Trial N0147).
Notice bibliographique
Résumé
3590 Background: Influence of tumor molecular alterations on ssTTR after resection of stage 3 CC has not been well studied. Phase 3 trial N0147 (adjuvant FOLFOX +/- cetuximab) provided an opportunity to assess possible correlations. Methods: 3098 stage 3 CC pts were enrolled and sites of all recurrences were reviewed centrally: liver, lung, peritoneal, local ( < 5 cm of anastomosis), regional, and other metastatic. Genetic markers include MMR, mutations (mut) in KRAS exon 2 (codons 12, 13), BRAF V600E exon 15. Cumulative incidence rate (CIR) was estimated for ss recurrences. Associations between biomarkers and TTR across sites (interaction) were assessed by a frailty Cox model. Association between biomarker and ssTTR were evaluated by multivariable Cox model when the site-biomarker interaction effect presents, adjusting for age, T/N stage, type of surgery, tumor sidedness, and treatment. Results: Most common recur sites were liver, regional, peritoneal, and lung, with 3 yr CIR of 8.4%, 8.3%, 5.5% and 5.4%, respectively, with no difference between treatment arms (p = 0.9). Interactions between sites of recurrence and BRAF (p = .006) or MMR (p = .018) status were significant and marginal for combined KRAS/BRAF (p = .10). Compared to wild type (wt) pts, BRAF mut pts had shorter TTR for peritoneal HR2.14; 95% CI, 1.36-3.37; padj= .001] and metastatic sites [HR, 1.19; 95 CI, 1.07-3.42; padj= .033], but not for liver or lung. KRAS mut/BRAF wt pts had shorter TTR for liver (HR, 1.55; 95% CI, 1.19-2.03) and lung (HR, 1.81, 95% CI, 1.32-2.50), and KRAS wt/BRAF mut pts had shorter TTR for peritoneal (HR, 2.14; 95% CI, 1.36-3.37) compared to double wt pts. dMMR pts had longer TTR for liver (HR, 0.44; 95% CI, 0.25-0.78; padj= .002 ) and peritoneal (HR, 0.46; 95% CI, 0.25-0.82; padj= .004) compared to pMMR pts. Conclusions: Status of MMR and BRAF, but not KRAS (alone), influences site of recurrence and TTR. Accordingly, these biomarkers may assist in treatment and follow-up approaches. Clinical trial information: NCT00079274.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».