Peramivir Susceptibilities of Recombinant Influenza A and B Variants Selected with Various Neuraminidase Inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Peramivir is a parenteral neuraminidase inhibitor (NAI) approved for treating influenza infections in a few countries. We determined peramivir susceptibilities of several uncharacterized influenza A and B neuraminidase (NA) and haemagglutinin (HA) mutants selected with different NAIs. METHODS: Recombinant wild-type (WT) and mutant NA proteins were expressed in 293T cells and susceptibility to peramivir, oseltamivir and zanamivir was determined by NA inhibition assay using the MUNANA substrate. Recombinant/reassortant influenza A(H1N1), A(H3N2) and B HA mutants were rescued by reverse genetics and assessed by plaque size or viral yield assays for drug susceptibility. RESULTS: values against both influenza A and B WT NAs. Peramivir and oseltamivir generally shared similar phenotypes. Of note, peramivir retained activity against I222K/T (A[H1N1]pdm09), I222L/V (A[H3N2]) and A246T (B) mutants, which had reduced inhibition (RI) or highly RI (HRI) against oseltamivir. Cross-RI/HRI against the three NAIs was observed for R152K, R371K and Q312R+I427T (A[H1N1]pdm09); S247P (A[H3N2]) and D198Y (B) mutants. All tested recombinant/reassortant R208K (A/Puerto Rico/8/34 [H1N1]); A28T, R124M and K189E (A/Victoria/3/75 [H3N2]) and T139N (B/Phuket/3073/13) HA mutants were susceptible to peramivir in cell culture experiments. CONCLUSIONS: Peramivir is highly active against seasonal influenza subtypes. Although peramivir and oseltamivir generally share similar phenotypes, peramivir still possesses activity against some variants with RI/HRI against oseltamivir. Finally, NAI-induced HA substitutions alone did not significantly impact NAI susceptibility.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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