Omacetaxine mepesuccinate in chronic-phase chronic myeloid leukemia (CML) in patients resistant, intolerant, or both to two or more tyrosine-kinase inhibitors (TKIs).
Notice bibliographique
Résumé
6596 Background: Omacetaxine mepesuccinate (“omacetaxine”) is a first-in-class, reversible, transient inhibitor of protein elongation that facilitates tumor cell death without depending on BCR-ABL signaling. Clinical activity was shown in two phase 2, open-label, multicenter studies of patients with treatment-resistant CML who had failed at least prior imatinib, many of whom were also resistant to or intolerant of dasatinib and/or nilotinib. Methods: A subset of data from the phase 2 studies included patients in chronic phase who were resistant/intolerant to ≥2 approved TKIs. Omacetaxine 1.25 mg/m2 was given subcutaneously twice daily: ≤14 consecutive days/28-day cycle for induction, ≤7 days/cycle as maintenance. Patients had never achieved or lost response to ≥2 TKIs (R group), were intolerant of ≥2 TKIs (I), or resistant to 1 and intolerant of another (R/I) were evaluated. Results: Of 81 patients (median age, 58 years), 69 were R, 7 I, and 5 R/I. Major cytogenetic response occurred in 13 (19%) in the R group (median duration not reached), 2 (29%) I (median duration 7.4 months), and 1 (20%) R/I (duration 17.7 months). For all patients, cycles of exposure and study duration were 7 cycles and 9.1 months (R); 4 cycles, 7.3 months (I); and 2 cycles, 2.3 months (R/I). Median overall survival in months were 33.9 (R), not reached (I), and 25.0 (R/I). Of 66 (81%) patients with treatment-related grade 3/4 adverse events (AEs), the most common were thrombocytopenia in 44 R, 6 I, and 4 R/I patients and neutropenia in 32 R, 4 I, and 1 R/I. Fifteen patients had an AE leading to discontinuation (10 R, 2 I, 3 R/I), primarily disease progression. There were 9 deaths (the most common were disease progression, sepsis), 8 I, 1 R/I; 2 were considered related to treatment (both sepsis). Conclusions: This subset analysis of patients with chronic-phase CML and prior therapy with ≥2 TKIs shows that omacetaxine provides efficacy and tolerability across TKI-R, I, and R/I groups. Interpretation of the I and the R/I group data was limited by small sample sizes. Support: Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».