Notice bibliographique
Résumé
The prevention of heart failure in our aging population has become a healthcare\npriority. As part of the normal aging process patients have been shown to develop age-related myocardial fibrosis, which is characterized by excess deposition and a lack of\nclearance of extracellular matrix (ECM) proteins, contributing to the development of\nheart failure. The increase in ECM proteins is caused by an imbalance between the\nfollowing: (1) collagen biosynthesis by fibroblasts, (2) post-synthetic collagen processing\n(cross-linking) which stabilizes collagen, and (3) collagen degradation.\nThe focus of this thesis lays mainly on collagen biosynthesis and processing, and\nhow interrupting these can affect the overall balance of collagen in the myocardium. The\ntwo main objectives of this thesis lay in 1 â characterizing the role of a key pro-fibrotic\nsignal in the TGFβ pathway, connective tissue growth factor (CTGF), in hypertension\ninduced myocardial fibrosis development, and 2 â investigating the role of lysyl oxidase\n(LOX), an enzyme involved in the crosslinking of collagen that has been implicated in\nage-related myocardial fibrosis development.\nThis thesis provides novel evidence that CTGF regulation is an important step in\nthe early stages of myocardial fibrosis development through regulating new collagen\nsynthesis and that CTGF is produced as a downstream mediator of TGFβ after AngII\nexposure not directly through AngII-AT1R signaling. Additionally, novel evidence is\npresented that LOX inhibition reduces age-related myocardial fibrosis and that the\ndecrease in collagen protein content observed after LOX inhibition is associated with a\nsignificant decrease in new pro-collagen 1 mRNA synthesis. This suggests that LOX\ninhibition also inhibits new collagen synthesis by an unknown mechanism. Overall, these\nstudies have contributed new mechanistic knowledge about myocardial fibrosis\ndevelopment and explored potential therapeutic strategies aimed at interrupting collagen\nhomeostasis, which are key to understanding myocardial fibrosis development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».