Over-expression of mitochondria-targeted calpain-1 induces dilated heart failure in transgenic mice: an important role of mitochondrial reactive oxygen species
Notice bibliographique
Résumé
Ting Cao*, Dong Zheng, Lulu Zhang, Rui Ni, Tianqing Peng Institutes of Biology and Medical Sciences, Soochow University, Suzhou, Jiangsu Province, China. Lawson Health Research Institute, Departments of Medicine and Pathology and Laboratory Medicine, Western University, London, Ontario, Canada Background: Calpain-1 has been shown to increase in mitochondria of the heart under certain pathological conditions. Increased calpain-1 in mitochondria is associated with myocardial dysfunction. Aims: This study was to investigate forced up-regulation of calpain-1 in mitochondria induces myocardial injury and heart failure. Methods and Results: A novel line of transgenic mice over-expressing cardiomyocyte-specific and mitochondria-targeted calpain-1 was generated. Over-expression of mitochondria-targeted calpain-1 increased mitochondrial superoxide generation in hearts and induced cardiac hypertrophy, fibrosis and ventricular chamber dilation, leading to myocardial dysfunction and early death in transgenic mice. These effects of mitochondrial calpain-1 up-regulation were attenuated by administration of mitochondria-targeted antioxidant mito-TEMPO. Increased mitochondrial calpain-1 also correlated with mitochondrial dysfunction in transgenic mouse hearts. Conclusions: Mitochondrial calpain-1 induces myocardial injury and dysfunction likely by promoting mitochondrial superoxide generation. Thus, mitochondrial calpain-1 may represent a novel mechanism underlying heart failure.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».