Ratiometric dosing of irinotecan (IRI) and floxuridine (FLOX) in a phase I trial: A new approach for enhancing the activity of combination chemotherapy
Notice bibliographique
Résumé
2549 Background: Like many pairs of chemotherapy agents, the combination of IRI and FLOX displays ratio-dependent activity in vitro. CPX-1, a liposome formulation of IRI:FLOX, was developed to maintain a synergistic 1:1 molar ratio in vivo, was highly active in preclinical models, and was evaluated in a phase 1 trial (CLTR0104–101). Methods: Doses were escalated from 30U/m 2 (1U= 1 mg IRI + 0.36 mg FLOX) to 270 U/m 2 given on day 1 and 15 of each 28 day cycle. Adult patients (pts) with advanced solid tumors, ECOG PS<2, adequate bone marrow, liver, and renal function were eligible; 4 pts per cohort. After defining the MTD, additional pts with CRC were enrolled (extension phase). IRI completed greater than 12 months prior to this trial was allowed in the absence of resistance to IRI. PK was done on day 1 and 15 of the 1 st cycle. Results: Safety: The dose escalation phase enrolled 24 pts in 6 cohorts and added 2 pts in the 5 th cohort (210U/m 2 ; the MTD) after noting dose limiting diarrhea (3 pts) and neutropenia (1 pt) including one death from dehydration and renal failure due to prolonged diarrhea (gr3) & vomiting (gr2) at 270U/m 2 . An additional 7 pts with CRC received 210U/m 2 in the extension phase. Grade 3/4 adverse events included diarrhea, nausea, vomiting, neutropenia and thrombocytopenia with most occurring at 270U/m 2 . No new toxicities were observed for this combination. Response: 30/33 pts were evaluable with 2 confirmed PRs (NSCLC and CRC), 21 SD and 7 PD. Median PFS was 5.4 mos. (0.3–11.8 mos.) in 15 pts w/CRC. PK: All pts maintained synergistic plasma IRI:FLOX ratios for 24h. IRI and FLOX AUCs (0-inf) were greater for CPX-1 than expected for conventional drugs. AUCs for SN-38 and 5FU at 210U/m 2 were 0.8 ± 0.1 and 10 ± 8.7 μg-hr/mL, respectively, indicating bioavailability for both drugs. Conclusion: CPX-1 was well tolerated in the outpatient setting and evidence of anti-tumor activity was obtained. This is the first clinical evaluation of ratiometric dosing in which a synergistic drug ratio, pre-selected in vitro based on optimal anti-tumor activity, was maintained systemically to enhance therapeutic benefit. [Table: see text]
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».